Bevacizumab/Ph 2 per il tumore della testa e del collo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumore della testa e del collo di stadio III-IVB della 7a edizione dell'AJCC, tutti i siti, inclusi tumori primari sconosciuti.
• Prima dell'ingresso nello studio, la resecabilità e le opzioni di trattamento alternativo per ciascun paziente saranno determinate da un team composto da un chirurgo dell'orecchio, del naso e della gola, un radioterapista e un oncologo medico. Durante questa valutazione verranno determinati la determinazione dello stadio, il trattamento locale ottimale e la tempistica secondo questo protocollo. La dimostrazione inequivocabile di metastasi a distanza (M1) conferisce l'ineleggibilità.
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinomi a cellule squamose o scarsamente differenziati o di tipo I-III OMS del rinofaringe.
• È richiesta una malattia misurabile unidimensionalmente (RECIST 1.1).
• Nessuna chemioterapia precedente, terapia a bersaglio biologico/molecolare (inclusa qualsiasi terapia precedente che abbia come bersaglio specifico e diretto il percorso dell'EGFR) o radioterapia per il cancro della testa e del collo.
• La precedente terapia chirurgica consisterà solo nella biopsia incisionale o escissionale e in procedure di risparmio d'organo come la rimozione di tumori che compromettono le vie aeree o la dissezione del collo in un paziente con un tumore primario esistente. Qualsiasi procedura diversa dalla biopsia deve essere avvenuta > 4 settimane ma < 3 mesi dall'inizio del trattamento del protocollo.
• Stato di prestazione ECOG 0-1.
• Età 18 anni o più.
• Il consenso informato deve essere ottenuto da tutti i pazienti prima di iniziare la terapia. I pazienti dovrebbero avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Tutti i pazienti devono sottoporsi al test del tessuto tumorale per l'HPV (ibridazione in situ e/o colorazione p16 mediante immunoistochimica) e i risultati devono essere noti prima dell'ingresso nello studio e acconsentiranno ad avere a disposizione campioni tumorali d'archivio, vetrini o blocchi non colorati di precedenti diagnosi o procedure terapeutiche presentate per studi correlati, inclusa la valutazione delle molecole bersaglio EGFR, VEGF e relativi biomarcatori. Inoltre, i pazienti devono accettare di sottoporre campioni di sangue per studi correlati almeno al basale.
• Conta assoluta dei neutrofili pari o superiore a 1.500/μl, Conta piastrinica pari o superiore a 100.000/μl
• Clearance della creatinina pari o superiore a 60 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault:

Clearance della creatinina calcolata = (140 anni) X peso corporeo effettivo (kg)/72 X creatinina sierica Moltiplicare questo numero per 0,85 se il paziente è di sesso femminile

• Bilirubina totale entro i limiti normali e AST/ALT inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
• Il livello delle urine deve essere < 0-1+ entro 2 settimane (14 giorni) dalla randomizzazione. Se il risultato del dipstick urinario è > 1+, è necessario calcolare il rapporto UPC (Proteine ​​Creatinine) delle urine. I pazienti devono avere un rapporto UPC < 1,0 per partecipare allo studio.

NOTA: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione proteica nelle 24 ore: un rapporto UPC pari a 1 è approssimativamente equivalente a una proteina nelle urine delle 24 ore di 1 g. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:

• [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria] - se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/DI

• [(proteine ​​urinarie) × 0,088]/[creatinina urinaria] - se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L

  • I pazienti con una storia pregressa di carcinoma a cellule squamose o basale della pelle o di cancro cervicale in situ devono essere stati trattati in modo curativo. I pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 3 anni dopo la diagnosi.
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di gravi reazioni allergiche attribuite al docetaxel o a composti con composizione chimica o biologica simile al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80.
• Precedente reazione grave all'infusione di un anticorpo monoclonale o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Tutti i pazienti avranno un ECG di base. Se vengono rilevate anomalie coerenti con una malattia coronarica attiva, il paziente verrà indirizzato a un cardiologo per una valutazione e una gestione appropriate prima del trattamento in studio
• Nessun paziente con deficit neurologici sensoriali o motori significativi al basale (> neuropatia di grado I) sarà trattato in questo studio.
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria corrono un rischio maggiore di infezioni letali se trattati con terapia di soppressione del midollo, i pazienti positivi all'HIV sono esclusi dallo studio. Verranno condotti studi appropriati sui pazienti affetti da HIV e su quelli che ricevono terapie antiretrovirali combinate quando indicato.
• Pazienti con tumori HPV positivi (P16+ mediante immunoistochimica e/o HPV+ mediante ibridazione in situ) E storia di fumo = <10 pacchetti-anno
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Anamnesi pregressa di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto miocardico o angina instabile nei 12 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Nessuna storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima del giorno 1
• Storia di emottisi (da > o = a 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante terapeutica (è consentito l'uso profilattico di warfarin 1 mg al giorno) e l'INR deve essere <1,5 al momento della registrazione
• L’uso di agenti antipiastrinici (es. dipiridamolo (Persatina), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix)) è consentito solo se il paziente non riceve aspirina o FANS noti per inibire la funzione piastrinica.
• Procedura chirurgica maggiore (compresa la dissezione del collo), biopsia a cielo aperto o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia centrale o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1
• Anamnesi di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Saranno escluse le donne incinte o che allattano.