Бевацизумаб/Ph 2 при местно-распространенном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты с раком головы и шеи III-IVB стадии по 7-му изданию AJCC, всех локализаций, включая неизвестные первичные опухоли.
• Перед включением в исследование резектабельность и альтернативные варианты лечения для каждого пациента будут определены командой, состоящей из хирурга уха, носа и горла, радиационного онколога и медицинского онколога. Определение стадии, оптимальное местное лечение и его сроки в соответствии с этим протоколом будут определены во время этой оценки. Однозначное подтверждение отдаленных метастазов (M1) лишает права участвовать в программе.
• Гистологически или цитологически подтвержден диагноз плоскоклеточного или низкодифференцированного рака носоглотки I-III типов по ВОЗ.
• Требуется одномерное измеримое заболевание (RECIST 1.1).
• Никакой предшествующей химиотерапии, биологической/молекулярной таргетной терапии (включая любую предшествующую терапию, которая конкретно и непосредственно воздействует на путь EGFR) или лучевой терапии при раке головы и шеи.
• Предварительное хирургическое лечение будет состоять только из инцизионной или эксцизионной биопсии и органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, поражающих дыхательные пути, или диссекция шеи у пациента с существующей первичной опухолью. Любая процедура, не связанная с биопсией, должна быть проведена через > 4 недели, но < 3 месяцев после начала лечения по протоколу.
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Возраст 18 лет и старше.
• До начала терапии необходимо получить информированное согласие от всех пациентов. Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Все пациенты должны пройти тестирование опухолевой ткани на ВПЧ (гибридизация in situ и/или окрашивание р16 с помощью иммуногистохимии), результаты должны быть известны до включения в исследование, и они должны дать согласие на наличие архивных образцов опухоли, неокрашенных предметных стекол или блоков из предыдущей диагностики. или терапевтические процедуры, представленные для корреляционных исследований, включая оценку молекул-мишеней EGFR, VEGF и связанных с ними биомаркеров. Кроме того, пациенты должны согласиться сдать образцы крови для корреляционных исследований, по крайней мере, на исходном уровне.
• Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов не менее 100 000/мкл
• Клиренс креатинина 60 мл/мин или выше рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта:

Расчетный клиренс креатинина = (140-возраст) X фактическая масса тела (кг)/72 X сывороточный креатинин. Умножьте это число на 0,85, если пациент женщина.

• Общий билирубин в пределах нормы, АСТ/АЛТ менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Уровень мочи на щупе должен быть < 0–1+ в течение 2 недель (14 дней) после рандомизации. Если результат измерения мочи > 1+, необходимо рассчитать соотношение белка и креатинина в моче (UPC). Для участия в исследовании пациенты должны иметь коэффициент UPC < 1,0.

ПРИМЕЧАНИЕ. Коэффициент UPC в разовой моче представляет собой оценку экскреции белка 24 мочи. Коэффициент UPC, равный 1, примерно эквивалентен 1 г белка в суточной моче. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

• [белок в моче]/[креатинин в моче] — если и белок, и креатинин указаны в мг/DI

• [(белок мочи) × 0,088]/[креатинин мочи] - если креатинин мочи указан в ммоль/л

  • Пациенты, имевшие в анамнезе плоскоклеточный или базальный рак кожи или рак шейки матки in situ, должны пройти радикальное лечение. Пациенты с другими предшествующими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны получать лечение с целью лечения и не иметь признаков заболевания в течение 3 лет после постановки диагноза.
  • Пациенты могут не получать никаких других исследуемых агентов.

Критерий исключения:

• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с доцетакселом или соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с доцетакселом, или другими препаратами, содержащими полисорбат 80.
• Предшествующая тяжелая инфузионная реакция на моноклональные антитела или известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• У всех пациентов будет базовая ЭКГ. Если обнаружены отклонения, соответствующие активной ишемической болезни сердца, пациент будет направлен к кардиологу для соответствующего обследования и лечения до начала лечения в рамках исследования.
• В этом исследовании не будут участвовать пациенты со значительным исходным сенсорным или двигательным неврологическим дефицитом (невропатия > I степени).
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, ВИЧ-положительные пациенты исключены из исследования. Соответствующие исследования будут проведены на пациентах с ВИЧ и на тех, кто получает комбинированную антиретровирусную терапию при наличии показаний.
• Пациенты с ВПЧ-положительными опухолями (P16+ по данным иммуногистохимии и/или ВПЧ+ по данным гибридизации in situ) И историей курения =<10 пачка-лет.
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA).
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 12 месяцев до 1-го дня.
• Отсутствие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до первого дня.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Кровохарканье в анамнезе (> или = до 1/2 чайной ложки ярко-красной крови за эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня.
• Признаки кровоточащего диатеза или значительной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Пациенты не должны находиться на терапевтической антикоагулянтной терапии (допускается профилактическое применение варфарина 1 мг в сутки), а МНО при регистрации должно быть <1,5.
• Применение антиагрегантов (например, дипиридамол (персатин), тиклопидин (тиклид), клопидогрель (плавикс)) разрешен только в том случае, если пациент не принимает аспирин или НПВП, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов.
• Крупная хирургическая процедура (включая рассечение шеи), открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до дня 1 или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Core-биопсия или другая небольшая хирургическая процедура, за исключением установки устройства сосудистого доступа, в течение 7 дней до первого дня.
• Наличие в анамнезе брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
• Беременные и кормящие женщины будут исключены.