Bevacizumab/Ph 2 pour le cancer de la tête et du cou localement avancé

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III-IVB de l'AJCC 7e édition, tous sites, y compris les tumeurs primitives inconnues.
• Avant l'entrée dans l'étude, la résécabilité et les options de traitement alternatives pour chaque patient seront déterminées par une équipe composée d'un chirurgien des oreilles, du nez et de la gorge, d'un radio-oncologue et d'un oncologue médical. La détermination du stade, le traitement local optimal et son timing selon ce protocole seront déterminés lors de cette évaluation. La démonstration sans équivoque de métastases à distance (M1) confère l'inéligibilité.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinomes épidermoïdes ou peu différenciés, ou de types I-III de l'OMS du nasopharynx.
• Une maladie mesurable de manière unidimensionnelle est requise (RECIST 1.1).
• Aucune chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée biologique/moléculaire (y compris toute thérapie antérieure ciblant spécifiquement et directement la voie EGFR) ou radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou.
• Le traitement chirurgical préalable consistera uniquement en une biopsie incisionnelle ou excisionnelle et en des procédures d'épargne d'organes telles que la réduction des tumeurs compromettant les voies respiratoires ou la dissection du cou chez un patient présentant une tumeur primaire existante. Toute procédure sans biopsie doit avoir eu lieu > 4 semaines mais < 3 mois après le début du traitement du protocole.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Âge 18 ans ou plus.
• Le consentement éclairé doit être obtenu de tous les patients avant de commencer le traitement. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
• Tous les patients doivent faire tester leur tissu tumoral pour le VPH (hybridation in situ et/ou coloration p16 par immunohistochimie), et les résultats doivent être connus avant l'entrée dans l'étude, et consentiront à disposer d'échantillons de tumeur archivés, de lames non colorées ou de blocs provenant d'un diagnostic précédent. ou procédures thérapeutiques soumises pour des études corrélatives, y compris l'évaluation des molécules cibles EGFR, VEGF et des biomarqueurs associés. En outre, les patients doivent accepter de soumettre des échantillons de sang pour des études corrélatives au moins au départ.
• Nombre absolu de neutrophiles égal ou supérieur à 1 500/µl, nombre de plaquettes égal ou supérieur à 100 000/µl
• Clairance de la créatinine 60 ml/min ou plus calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault :

Clairance de la créatinine calculée = (140 ans) X poids corporel réel (kg)/ 72 X créatinine sérique Multipliez ce nombre par 0,85 si le patient est une femme

• Bilirubine totale dans les limites normales et AST/ALT inférieurs à 3 fois la limite supérieure de la normale.
• La jauge urinaire doit être <0-1+ dans les 2 semaines (14 jours) suivant la randomisation. Si le résultat de la bandelette urinaire est > 1+, un calcul du rapport protéine créatinine urinaire (UPC) est requis. Les patients doivent avoir un ratio UPC <1,0 pour participer à l'étude.

REMARQUE : Le rapport UPC de l’urine ponctuelle est une estimation de l’excrétion de protéines sur 24 urines : un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire sur 24 heures de 1 g. Le ratio UPC est calculé à l’aide de l’une des formules suivantes :

• [protéines urinaires]/[créatinine urinaire] - si les protéines et la créatinine sont indiquées en mg/DI

• [(protéine urinaire) × 0,088]/[créatinine urinaire] - si la créatinine urinaire est rapportée en mmol/L

  • Les patientes ayant des antécédents de carcinome épidermoïde ou basal de la peau ou de cancer du col de l'utérus in situ doivent avoir été traitées de manière curative. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes doivent avoir été traités à visée curative et doivent être restés indemnes de maladie pendant 3 ans après le diagnostic.
  • Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques graves attribuées au docétaxel ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire au docétaxel, ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80.
• Réaction sévère à la perfusion antérieure à un anticorps monoclonal ou hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Tous les patients auront un ECG de base. Si des anomalies compatibles avec une maladie coronarienne active sont détectées, le patient sera référé à un cardiologue pour une évaluation et une prise en charge appropriées avant le traitement à l'étude.
• Aucun patient présentant des déficits neurologiques sensoriels ou moteurs significatifs au départ (neuropathie> grade I) ne sera traité dans le cadre de cette étude.
• Étant donné que les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle, les patients séropositifs sont exclus de l'étude. Des études appropriées seront entreprises chez les patients séropositifs et chez ceux recevant des thérapies antirétrovirales combinées lorsque cela est indiqué.
• Patients présentant des tumeurs HPV positives (P16+ par immunohistochimie et/ou HPV+ par hybridation in situ) ET antécédents de tabagisme =<10 paquets-années
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant le jour 1
• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie vasculaire importante (par exemple, anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'hémoptysie (> ou = à 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Les patients ne doivent pas suivre de traitement anticoagulant thérapeutique (l'utilisation prophylactique de warfarine à raison de 1 mg par jour est autorisée) et l'INR doit être < 1,5 au moment de l'inscription.
• L'utilisation d'agents antiplaquettaires (par ex. le dipyridamole (Persatine), la ticlopidine (Ticlid), le clopidogrel (Plavix)) n'est autorisé que si le patient ne reçoit pas d'aspirine ou d'AINS connus pour inhiber la fonction plaquettaire.
• Intervention chirurgicale majeure (y compris dissection du cou), biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le premier jour ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues.