Bevacizumab/Ph 2 pro lokálně pokročilou rakovinu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s rakovinou hlavy a krku AJCC 7. vydání stadia III-IVB, všechna místa, včetně neznámých primárních nádorů.
• Před vstupem do studie určí resekabilita a alternativní možnosti léčby pro každého pacienta tým složený z ušního, nosního a krčního chirurga, radiačního onkologa a lékařského onkologa. Při tomto hodnocení bude stanoveno stadia, optimální lokální léčba a její načasování podle tohoto protokolu. Jednoznačný průkaz vzdálené metastázy (M1) uděluje nezpůsobilost.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárních nebo špatně diferencovaných karcinomů, případně WHO typů I-III nosohltanu.
• Vyžaduje se jednorozměrně měřitelné onemocnění (RECIST 1.1).
• Žádná předchozí chemoterapie, biologická/molekulárně cílená terapie (včetně jakékoli předchozí terapie, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu EGFR), nebo radioterapie rakoviny hlavy a krku.
• Předchozí chirurgická léčba bude sestávat pouze z incizní nebo excizní biopsie a procedur šetřících orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty nebo disekce krku u pacienta s existujícím primárním nádorem. Jakýkoli nebioptický postup musí proběhnout > 4 týdny, ale < 3 měsíce od zahájení protokolární léčby.
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Věk 18 let nebo starší.
• Před zahájením léčby je nutné získat informovaný souhlas všech pacientů. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
• U všech pacientů by měla být jejich nádorová tkáň testována na HPV (hybridizace in situ a/nebo barvení p16 pomocí imunohistochemie) a výsledky musí být známy před vstupem do studie a souhlasí s tím, že budou mít k dispozici archivní vzorky nádoru, nebarvená sklíčka nebo bloky z předchozí diagnostiky. nebo terapeutické postupy předložené pro korelační studie, včetně hodnocení cílových molekul EGFR, VEGF a souvisejících biomarkerů. Pacienti také musí souhlasit s předložením vzorků krve pro korelační studie alespoň na začátku.
• Absolutní počet neutrofilů 1500/µl nebo vyšší, počet krevních destiček 100 000/µl nebo vyšší
• Clearance kreatininu 60 ml/min nebo vyšší vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce:

Vypočtená clearance kreatininu = (140 let) X skutečná tělesná hmotnost (kg)/ 72 X sérový kreatinin Vynásobte toto číslo číslem 0,85, pokud je pacientem žena

• Celkový bilirubin v mezích normy a AST/ALT méně než trojnásobek horní hranice normy.
• Měrka moči musí být < 0-1+ do 2 týdnů (14 dnů) od randomizace. Pokud je výsledek měrky moči > 1+, je nutný výpočet poměru Urine Protein Creatinin (UPC). Aby se pacienti mohli zúčastnit studie, musí mít poměr UPC < 1,0.

POZNÁMKA: Poměr UPC ve spotové moči je odhadem vylučování proteinu z 24 močí – poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 1 g proteinu v moči za 24 hodin. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

• [protein v moči]/[kreatinin v moči] – pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/DI

• [(protein v moči) × 0,088]/[kreatinin v moči] – pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l

  • Pacienti s předchozí anamnézou spinocelulárního nebo bazálního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku musí být kurativní léčba. Pacienti s anamnézou jiné předchozí malignity musí být léčeni s kurativním záměrem a musí zůstat bez onemocnění po dobu 3 let po diagnóze.
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.

Kritéria vyloučení:

• Závažné alergické reakce v anamnéze připisované docetaxelu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako docetaxel nebo jiným lékům formulovaným s polysorbátem 80.
• Předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Všichni pacienti budou mít základní EKG. Pokud jsou zjištěny abnormality odpovídající aktivnímu onemocnění koronárních tepen, bude pacient odeslán ke kardiologovi, aby před léčbou ve studii provedl příslušné vyšetření a léčbu.
• V této studii nebudou léčeni žádní pacienti s významnými základními senzorickými nebo motorickými neurologickými deficity (> neuropatie I. stupně).
• Protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, jsou HIV pozitivní pacienti ze studie vyloučeni. U pacientů s HIV au těch, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou provedeny příslušné studie, pokud je to indikováno.
• Pacienti s HPV pozitivními tumory (P16+ imunohistochemicky a/nebo HPV+ hybridizací in situ) A kuřáckou anamnézou =<10 balených let
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před 1. dnem
• Žádná anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (> nebo = do 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Pacienti by neměli být na terapeutické antikoagulační léčbě (profylaktické použití warfarinu 1 mg denně je povoleno) a INR by při registraci mělo být < 1,5
• Použití protidestičkových látek (např. dipyridamol (Persatine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix)) je povolen pouze v případě, že pacient nedostává aspirin nebo NSAID, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček.
• Velký chirurgický zákrok (včetně krční disekce), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Vyloučeny budou těhotné nebo kojící ženy.