Bevacizumab/Ph 2 für lokal fortgeschrittenen Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit AJCC 7. Edition Kopf- und Halskrebs im Stadium III-IVB, alle Lokalisationen, einschließlich unbekannter Primärtumoren.
• Vor Aufnahme in die Studie werden die Resektabilität und alternative Behandlungsmöglichkeiten für jeden Patienten von einem Team bestehend aus einem Hals-Nasen-Ohren-Chirurgen, einem Strahlenonkologen und einem medizinischen Onkologen bestimmt. Bei dieser Bewertung werden die Bestimmung des Stadiums, die optimale lokale Behandlung und deren Zeitpunkt gemäß diesem Protokoll festgelegt. Der eindeutige Nachweis einer Fernmetastasierung (M1) führt zur Nichtzulassung.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Plattenepithelkarzinomen oder schlecht differenzierten Karzinomen oder WHO-Typen I–III des Nasopharynx.
• Eine eindimensional messbare Erkrankung ist erforderlich (RECIST 1.1).
• Keine vorherige Chemotherapie, biologische/molekulare gezielte Therapie (einschließlich aller vorherigen Therapien, die spezifisch und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielen) oder Strahlentherapie bei Kopf- und Halskrebs.
• Die vorherige chirurgische Therapie besteht nur aus einer Inzisions- oder Exzisionsbiopsie und organerhaltenden Verfahren wie der Entblößung von Tumoren, die die Atemwege beeinträchtigen, oder einer Halsdissektion bei einem Patienten mit einem bestehenden Primärtumor. Jeder Eingriff ohne Biopsie muss > 4 Wochen, aber < 3 Monate nach Beginn der Protokollbehandlung stattgefunden haben.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Alter 18 Jahre oder älter.
• Vor Beginn der Therapie muss von allen Patienten eine Einverständniserklärung eingeholt werden. Patienten sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und sie sollten dazu bereit sein.
• Das Tumorgewebe aller Patienten sollte auf HPV getestet werden (In-situ-Hybridisierung und/oder p16-Färbung durch Immunhistochemie). Die Ergebnisse müssen vor Studienbeginn bekannt sein. Sie sind damit einverstanden, archivierte Tumorproben, ungefärbte Objektträger oder Blöcke aus früheren Diagnosen zur Verfügung zu haben oder therapeutische Verfahren, die für korrelative Studien eingereicht werden, einschließlich der Bewertung der Zielmoleküle EGFR, VEGF und verwandter Biomarker. Außerdem müssen die Patienten zumindest zu Studienbeginn der Abgabe von Blutproben für korrelative Studien zustimmen.
• Absolute Neutrophilenzahl bei oder über 1500/µl, Thrombozytenzahl bei oder über 100.000/µl
• Kreatinin-Clearance 60 ml/min oder höher, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel:

Berechnete Kreatinin-Clearance = (Alter 140) x tatsächliches Körpergewicht (kg)/72 x Serumkreatinin. Multiplizieren Sie diese Zahl mit 0,85, wenn der Patient weiblich ist

• Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen und AST/ALT weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts.
• Der Urinmessstab muss innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) nach der Randomisierung < 0-1+ sein. Wenn das Ergebnis des Urinteststreifens > 1+ ist, ist eine Berechnung des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses (UPC) erforderlich. Patienten müssen ein UPC-Verhältnis < 1,0 haben, um an der Studie teilnehmen zu können.

HINWEIS: Das UPC-Verhältnis von Spoturin ist eine Schätzung der Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin – ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht in etwa einem 24-Stunden-Urinprotein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird anhand einer der folgenden Formeln berechnet:

• [Urinprotein]/[Urinkreatinin] – wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/DI angegeben werden

• [(Urinprotein) × 0,088]/[Urinkreatinin] – wenn Urinkreatinin in mmol/L angegeben wird

  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Plattenepithelkarzinomen oder Basalkarzinomen der Haut oder in situ-Gebärmutterhalskrebs müssen kurativ behandelt worden sein. Patienten mit anderen bösartigen Vorerkrankungen in der Vorgeschichte müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und drei Jahre nach der Diagnose krankheitsfrei geblieben sein.
  • Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, die auf Docetaxel oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel zurückzuführen sind.
• Vorherige schwere Infusionsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bei allen Patienten wird ein Basis-EKG durchgeführt. Wenn Anomalien festgestellt werden, die auf eine aktive koronare Herzkrankheit hinweisen, wird der Patient vor der Behandlung im Rahmen der Studie zur angemessenen Beurteilung und Behandlung an einen Kardiologen überwiesen
• In dieser Studie werden keine Patienten mit signifikanten sensorischen oder motorischen neurologischen Ausgangsdefiziten (Neuropathie Grad I) behandelt.
• Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, sind HIV-positive Patienten von der Studie ausgeschlossen. Entsprechende Studien werden bei Patienten mit HIV und solchen durchgeführt, die bei Bedarf antiretrovirale Kombinationstherapien erhalten.
• Patienten mit HPV-positiven Tumoren (P16+ durch Immunhistochemie und/oder HPV+ durch In-situ-Hybridisierung) UND Rauchergeschichte =<10 Packungsjahre
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1
• Kein Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte einer Hämoptyse (> oder = bis zu 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb eines Monats vor Tag 1
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
• Patienten sollten keine therapeutische Antikoagulationstherapie erhalten (prophylaktische Anwendung von 1 mg Warfarin pro Tag ist erlaubt) und der INR sollte bei der Registrierung <1,5 sein
• Die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern (z.B. Dipyridamol (Persatine), Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) ist nur zulässig, wenn der Patient kein Aspirin oder NSAIDs erhält, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen.
• Größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich Neck Dissection), offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen.