Bevacizumab/Ph 2 for lokalt avansert hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med AJCC 7. utgave stadium III-IVB hode- og halskreft, alle steder, inkludert ukjente primærtumorer.
• Før inntreden i studien vil resektabiliteten og alternative behandlingsalternativer for hver pasient bli bestemt av et team bestående av en øre-, nese- og halskirurg, en strålingsonkolog og en medisinsk onkolog. Stadiebestemmelse, optimal lokal behandling og timingen i henhold til denne protokollen vil bli bestemt ved denne evalueringen. Den utvetydige påvisningen av fjernmetastaser (M1) gir manglende valgbarhet.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitel eller dårlig differensierte karsinomer, eller WHO type I-III av nasopharynx.
• Unidimensjonalt målbar sykdom er nødvendig (RECIST 1.1).
• Ingen tidligere kjemoterapi, biologisk/molekylær målrettet terapi (inkludert tidligere terapi som spesifikt og direkte retter seg mot EGFR-banen), eller strålebehandling for hode- og nakkekreft.
• Tidligere kirurgisk behandling vil kun bestå av incisional eller excisional biopsi, og organsparende prosedyrer som debulking av luftveiskompromitterende svulster eller nakkedisseksjon hos en pasient med en eksisterende primærtumor. Enhver ikke-biopsiprosedyre må ha funnet sted > 4 uker men < 3 måneder etter oppstart av protokollbehandling.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Alder 18 år eller eldre.
• Informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før behandlingsstart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Alle pasienter bør få testet tumorvevet sitt for HPV (in situ hybridisering og/eller p16-farging ved immunhistokjemi), og resultatene må være kjent før studiestart, og vil samtykke til å ha tilgjengelige arkiverte tumorprøver, ufargede lysbilder eller blokker fra tidligere diagnostikk eller terapeutiske prosedyrer sendt inn for korrelative studier, inkludert vurdering av målmolekyler EGFR, VEGF og relaterte biomarkører. Pasienter må også godta å sende inn blodprøver for korrelative studier minst ved baseline.
• Absolutt nøytrofiltall på eller over 1500/µl, blodplatetall på eller over 100 000/µl
• Kreatininclearance 60 ml/min eller høyere beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen:

Beregnet kreatininclearance = (140-alder) X faktisk kroppsvekt (kg)/ 72 X serumkreatinin Multipliser dette tallet med 0,85 hvis pasienten er kvinne

• Total bilirubin innenfor normale grenser og ASAT/ALT mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
• Urinpeilepinnen må være < 0-1+ innen 2 uker (14 dager) etter randomisering. Hvis resultatet av urinpeilepinnen er > 1+, kreves en beregning av urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet. Pasienter må ha et UPC-forhold < 1,0 for å delta i studien.

MERK: UPC-forholdet for punkturin er et estimat av 24-urinproteinutskillelsen - et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/DI

• [(urinprotein) × 0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L

  • Pasienter med tidligere plateepitel- eller basalkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft må ha blitt behandlet kurativt. Pasienter med en historie med annen tidligere malignitet må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må ha vært sykdomsfrie i 3 år etter diagnosen.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet docetaxel eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som docetaxel, eller andre legemidler formulert med polysorbat 80.
• Tidligere alvorlig infusjonsreaksjon mot et monoklonalt antistoff eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Alle pasienter vil ha en baseline EKG. Hvis abnormiteter forenlig med aktiv koronararteriesykdom oppdages, vil pasienten bli henvist til en kardiolog for passende evaluering og behandling før behandling på studiet
• Ingen pasienter med signifikante sensoriske eller motoriske nevrologiske defekter (> grad I nevropati) vil bli behandlet i denne studien.
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, ekskluderes HIV-positive pasienter fra studien. Hensiktsmessige studier vil bli utført på pasienter med HIV og de som mottar antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter med HPV-positive svulster (P16+ ved immunhistokjemi og/eller HPV+ ved in situ hybridisering) OG røykehistorie =<10 pakningsår
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før dag 1
• Ingen historie med slag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemoptyse (> eller = til 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Pasienter bør ikke gå på terapeutisk antikoagulasjonsbehandling (profylaktisk bruk av warfarin 1 mg per dag er tillatt) og INR bør være <1,5 ved registrering
• Bruk av anti-blodplatemidler (f.eks. dipyridamol (Persatine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix)) er kun tillatt dersom pasienten ikke får aspirin eller NSAIDs kjent for å hemme blodplatefunksjonen.
• Større kirurgisk prosedyre (inkludert nakkedisseksjon), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert.