Bevacizumab/Ph 2 voor lokaal gevorderde hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met AJCC 7e editie stadium III-IVB hoofd-halskanker, alle locaties, inclusief onbekende primaire tumoren.
• Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zullen de resectabiliteit en alternatieve behandelingsopties voor elke patiënt worden bepaald door een team bestaande uit een oor-, neus- en keelchirurg, een radiotherapeut en een medisch oncoloog. Tijdens deze evaluatie zal de fasebepaling, de optimale lokale behandeling en de timing ervan volgens dit protocol worden bepaald. De ondubbelzinnige demonstratie van metastasen op afstand (M1) leidt tot uitsluiting.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcel- of slecht gedifferentieerde carcinomen, of WHO-types I-III van de nasopharynx.
• Eendimensionaal meetbare ziekte is vereist (RECIST 1.1).
• Geen eerdere chemotherapie, biologische/moleculair gerichte therapie (inclusief eerdere therapie die specifiek en direct op de EGFR-route is gericht) of radiotherapie voor hoofd- en nekkanker.
• Voorafgaande chirurgische therapie zal uitsluitend bestaan ​​uit een incisie- of excisiebiopsie en orgaansparende procedures zoals het debulken van luchtwegcompromitterende tumoren of nekdissectie bij een patiënt met een bestaande primaire tumor. Elke procedure zonder biopsie moet > 4 weken maar < 3 maanden na aanvang van de protocolbehandeling hebben plaatsgevonden.
• ECOG-prestatiestatus 0-1.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet van alle patiënten geïnformeerde toestemming worden verkregen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.
• Bij alle patiënten moet het tumorweefsel worden getest op HPV (in situ hybridisatie en/of p16-kleuring door immunohistochemie), en de resultaten moeten bekend zijn voordat ze aan het onderzoek deelnemen, en zij zullen ermee instemmen om tumormonsters uit het archief, ongekleurde objectglaasjes of blokken van eerdere diagnostische tests beschikbaar te hebben. of therapeutische procedures ingediend voor correlatieve onderzoeken, inclusief beoordeling van doelmoleculen EGFR, VEGF en gerelateerde biomarkers. Ook moeten patiënten ermee instemmen om ten minste bij aanvang bloedmonsters in te dienen voor correlatieve onderzoeken.
• Absoluut aantal neutrofielen op of boven 1500/μl, aantal bloedplaatjes op of boven 100.000/μl
• Creatinineklaring 60 ml/min of hoger berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule:

Berekende creatinineklaring = (leeftijd 140) X feitelijk lichaamsgewicht (kg)/ 72 X serumcreatinine Vermenigvuldig dit getal met 0,85 als de patiënt een vrouw is

• Totaal bilirubine binnen normale grenzen en AST/ALT minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
• Urinepeilstok moet binnen 2 weken (14 dagen) na randomisatie < 0-1+ zijn. Als het resultaat van de urinepeilstok > 1+ is, is een berekening van de Urine Protein Creatinine (UPC)-ratio vereist. Patiënten moeten een UPC-ratio < 1,0 hebben om aan het onderzoek deel te nemen.

OPMERKING: De UPC-ratio van spoturine is een schatting van de uitscheiding van 24-urine-eiwitten - een UPC-ratio van 1 is ongeveer gelijk aan een 24-uurs urine-eiwit van 1 gram. UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

• [urine-eiwit]/[urinecreatinine] - als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/DI

• [(urine-eiwit) × 0,088]/[urinecreatinine] - als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/l

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker moeten curatief zijn behandeld. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 3 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven.
  • Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan docetaxel of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als docetaxel, of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80.
• Eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Alle patiënten zullen een baseline-ECG hebben. Als er afwijkingen worden gedetecteerd die consistent zijn met actieve coronaire hartziekte, wordt de patiënt doorverwezen naar een cardioloog voor passende evaluatie en behandeling voorafgaand aan de behandeling tijdens het onderzoek.
• In dit onderzoek zullen geen patiënten met significante sensorische of motorneurologische stoornissen bij aanvang (> graad I neuropathie) worden behandeld.
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergsuppressieve therapie, worden HIV-positieve patiënten uitgesloten van het onderzoek. Er zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten met HIV en bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapieën krijgen, indien geïndiceerd.
• Patiënten met HPV-positieve tumoren (P16+ volgens immunohistochemie en/of HPV+ volgens in situ hybridisatie) EN rookgeschiedenis =<10 pack-years
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geen voorgeschiedenis van beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Geschiedenis van bloedspuwing (> of = tot 1/2 theelepel helder rood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Patiënten mogen geen therapeutische antistollingstherapie ondergaan (profylactisch gebruik van warfarine 1 mg per dag is toegestaan) en de INR moet <1,5 zijn bij registratie
• Het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. dipyridamol (Persatine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix)) is alleen toegestaan ​​als de patiënt geen aspirine of NSAID's krijgt waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen.
• Grote chirurgische ingreep (inclusief nekdissectie), open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, met uitzondering van plaatsing van een vaattoegangsapparaat, binnen 7 dagen vóór dag 1
• Voorgeschiedenis van buikfistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten.