Bevacizumab/Ph 2 til lokalt avanceret hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med AJCC 7. udgave fase III-IVB hoved- og halscancer, alle steder, inklusive ukendte primære tumorer.
• Inden indtræden i undersøgelsen vil resektabiliteten og alternative behandlingsmuligheder for hver patient blive bestemt af et team bestående af en øre-, næse- og halskirurg, en stråleonkolog og en medicinsk onkolog. Stadiebestemmelse, optimal lokal behandling og dens timing i henhold til denne protokol vil blive bestemt ved denne evaluering. Den utvetydige demonstration af fjernmetastaser (M1) giver uegnethed.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulær eller dårligt differentierede karcinomer eller WHO type I-III i nasopharynx.
• Endimensionelt målbar sygdom er påkrævet (RECIST 1.1).
• Ingen forudgående kemoterapi, biologisk/molekylær målrettet terapi (herunder enhver tidligere terapi, som specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen), eller strålebehandling mod hoved- og halskræft.
• Forudgående kirurgisk behandling vil kun bestå af incisions- eller excisionsbiopsi og organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer eller nakkedissektion hos en patient med en eksisterende primær tumor. Enhver ikke-biopsiprocedure skal have fundet sted > 4 uger, men < 3 måneder efter påbegyndelse af protokolbehandling.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Alder 18 år eller ældre.
• Informeret samtykke skal indhentes fra alle patienter, før behandlingen påbegyndes. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Alle patienter skal have deres tumorvæv testet for HPV (in situ hybridisering og/eller p16-farvning ved immunhistokemi), og resultaterne skal være kendt før undersøgelsesindtræden og vil give samtykke til at have tilgængelige arkivtumorprøver, ufarvede objektglas eller blokke fra tidligere diagnostik eller terapeutiske procedurer indsendt til korrelative undersøgelser, herunder vurdering af målmolekyler EGFR, VEGF og relaterede biomarkører. Patienter skal også acceptere at indsende blodprøver til korrelative undersøgelser i det mindste ved baseline.
• Absolut neutrofiltal på eller over 1500/µl, blodpladetal på eller over 100.000/µl
• Kreatininclearance 60 ml/min eller højere beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen:

Beregnet kreatininclearance = (140-alder) X faktisk kropsvægt (kg)/ 72 X serumkreatinin Multiplicer dette tal med 0,85, hvis patienten er kvinde

• Total bilirubin inden for normale grænser og ASAT/ALT mindre end 3 gange den øvre grænse for normal.
• Urinpinden skal være < 0-1+ inden for 2 uger (14 dage) efter randomisering. Hvis resultatet af urinpinden er > 1+, kræves en beregning af Urine Protein Creatinine (UPC) ratio. Patienter skal have et UPC-forhold < 1,0 for at deltage i undersøgelsen.

BEMÆRK: UPC-forholdet af pleturin er et estimat af 24-urin-proteinudskillelsen - et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/DI

• [(urinprotein) × 0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L

  • Patienter med en tidligere anamnese med pladecelle- eller basalcarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft skal have været behandlet kurativt. Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med helbredende hensigt og skal have været sygdomsfri i 3 år efter diagnosen.
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet docetaxel eller forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80.
• Tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof eller kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i bevacizumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Alle patienter vil have et baseline EKG. Hvis der opdages abnormiteter i overensstemmelse med aktiv koronararteriesygdom, vil patienten blive henvist til en kardiolog for passende evaluering og behandling før behandling på studiet
• Ingen patienter med signifikante baseline sensoriske eller motoriske neurologiske mangler (> grad I neuropati) vil blive behandlet i denne undersøgelse.
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter med HIV og dem, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter med HPV-positive tumorer (P16+ ved immunhistokemi og/eller HPV+ ved in situ hybridisering) OG rygehistorie =<10 pakkeår
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før dag 1
• Ingen anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hæmoptyse (> eller = til 1/2 teskefuld lyse rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Patienter bør ikke være i terapeutisk antikoaguleringsterapi (profylaktisk brug af warfarin 1 mg pr. dag er tilladt), og INR bør være <1,5 ved registrering
• Brugen af ​​anti-blodplademidler (f.eks. dipyridamol (Persatine), ticlopidin (Ticlid), clopidogrel (Plavix)) er kun tilladt, hvis patienten ikke får aspirin eller NSAID'er, der vides at hæmme trombocytfunktionen.
• Større kirurgisk indgreb (inklusive nakkedissektion), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket.