局所進行性頭頸部がんに対するベバシズマブ/Ph 2

包含基準:

• AJCC 第 7 版ステージ III ～ IVB の頭頸部がん患者、全部位（未知の原発腫瘍を含む）。
• 研究に参加する前に、各患者の切除可能性と代替治療の選択肢が、耳鼻咽喉科外科医、放射線腫瘍医、腫瘍内科医で構成されるチームによって決定されます。 この評価では、ステージの決定、最適な局所治療、およびこのプロトコールに従ったそのタイミングが決定されます。 遠隔転移（M1）が明確に証明されている場合は不適格となります。
• 組織学的または細胞学的に、上咽頭の扁平上皮癌または低分化癌、またはWHOタイプI～IIIの診断が確認された。
• 一次元的に測定可能な疾患が必要です (RECIST 1.1)。
• 頭頸部がんに対する化学療法、生物学的/分子標的療法（EGFR経路を特異的かつ直接標的とする以前の治療を含む）、または放射線療法のいずれも受けていない。
• 以前の外科的治療は、切開生検または切除生検、および既存の原発腫瘍を有する患者における気道を損なう腫瘍の減量または頚部郭清などの臓器温存処置のみからなる。 生検以外の処置はプロトコール治療の開始から 4 週間を超え 3 か月以内に行われている必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 年齢は18歳以上。
• 治療を開始する前に、すべての患者からインフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
• すべての患者は腫瘍組織の HPV 検査（免疫組織化学による in situ ハイブリダイゼーションおよび/または p16 染色）を受ける必要があり、その結果は研究に参加する前に判明している必要があり、利用可能なアーカイブ腫瘍サンプル、未染色のスライドまたは以前の診断からのブロックを入手することに同意するものとします。または、標的分子EGFR、VEGFおよび関連バイオマーカーの評価を含む、相関研究のために提出された治療手順。 また、患者は少なくともベースライン時に相関研究のために血液サンプルを提出することに同意する必要があります。
• 絶対好中球数1500/μl以上、血小板数100,000/μl以上
• Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス 60 ml/分以上:

計算されたクレアチニン クリアランス = (140 歳) X 実際の体重 (kg)/72 X 血清クレアチニン 患者が女性の場合、この数値に 0.85 を掛けます。

• 総ビリルビンが正常範囲内、AST/ALT が正常上限の 3 倍未満。
• 無作為化後 2 週間 (14 日) 以内に、尿ゲージスティックが 0 ～ 1+ でなければなりません。 尿ディップスティックの結果が 1+ を超える場合、尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比の計算が必要です。 研究に参加するには、患者は UPC 比が 1.0 未満でなければなりません。

注: スポット尿の UPC 比は、24 回の尿タンパク質排泄の推定値です。UPC 比 1 は、24 時間の尿タンパク質 1g にほぼ相当します。 UPC 比率は、次のいずれかの式を使用して計算されます。

• [尿タンパク質]/[尿クレアチニン] - タンパク質とクレアチニンの両方が mg/DI で報告される場合

• [(尿タンパク質) × 0.088]/[尿クレアチニン] - 尿クレアチニンが mmol/L で報告される場合

  • 皮膚の扁平上皮癌、基底癌、または上皮内子宮頸癌の既往歴のある患者は、治癒治療を受けている必要があります。 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、治癒を目的とした治療を受けていなければならず、診断後 3 年間無病状態を保っていなければなりません。
  • 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。

除外基準:

• -ドセタキセル、またはドセタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物、またはポリソルベート80を配合した他の薬物に起因すると考えられる重度のアレルギー反応の病歴。
• モノクローナル抗体に対する以前の重度の注入反応、またはベバシズマブのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• すべての患者はベースライン心電図を取得します。 活動性冠動脈疾患と一致する異常が検出された場合、患者は研究上の治療前に適切な評価と管理のために心臓専門医に紹介されます。
• この研究では、ベースラインで重大な感覚障害または運動神経障害（> グレード I 神経障害）を有する患者は治療されません。
• 免疫不全患者は骨髄抑制療法で治療すると致死性感染症のリスクが高まるため、HIV陽性患者は研究から除外される。 HIV 患者および必要に応じて抗レトロウイルス併用療法を受けている患者を対象に、適切な研究が行われる予定です。
• HPV陽性腫瘍（免疫組織化学によるP16+および/またはin situハイブリダイゼーションによるHPV+）を有し、かつ喫煙歴=<10パック年を有する患者
• 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）
• 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -1日目以前の12か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• 1日目以前の6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がないこと
• 1日目前の6か月以内に重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）
• 1日目前の1か月以内に喀血歴（1回あたり小さじ1/2杯以上の真っ赤な血）
• 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固治療が行われていない場合）
• 患者は抗凝固療法を受けるべきではなく（1日あたり1mgのワルファリンの予防的使用は許可されています）、登録時にINRが1.5未満である必要があります。
• 抗血小板薬の使用（例、抗血小板薬） ジピリダモール（ペルサチン）、チクロピジン（ティクリッド）、クロピドグレル（プラビックス））は、患者が血小板機能を阻害することが知られているアスピリンまたはNSAIDを投与されていない場合にのみ許可されます。
• -大規模な外科的処置（首の解剖を含む）、開腹生検、または1日目前の28日以内の重大な外傷、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
• 1日目の前7日以内に、血管アクセス装置の設置を除くコア生検またはその他の軽度の外科的処置
• -1日目以前の6か月以内に腹部瘻または胃腸穿孔の病歴がある
• 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
• 妊娠中または授乳中の女性は対象外となります。