Bevacizumab/Ph 2 para câncer de cabeça e pescoço localmente avançado

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de cabeça e pescoço estágio III-IVB da 7ª edição do AJCC, todos os locais, incluindo tumores primários desconhecidos.
• Antes da entrada no estudo, a ressecabilidade e as opções alternativas de tratamento para cada paciente serão determinadas por uma equipe composta por um cirurgião de ouvido, nariz e garganta, um oncologista de radiação e um oncologista médico. A determinação do estágio, o tratamento local ideal e seu tempo de acordo com este protocolo serão determinados nesta avaliação. A demonstração inequívoca de metástase à distância (M1) confere inelegibilidade.
• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinomas de células escamosas ou pouco diferenciados, ou tipos I-III da OMS da nasofaringe.
• É necessária doença mensurável unidimensionalmente (RECIST 1.1).
• Nenhuma quimioterapia anterior, terapia biológica/molecular direcionada (incluindo qualquer terapia anterior que atinja específica e diretamente a via EGFR) ou radioterapia para câncer de cabeça e pescoço.
• A terapia cirúrgica anterior consistirá apenas em biópsia incisional ou excisional e procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas ou esvaziamento cervical em um paciente com um tumor primário existente. Qualquer procedimento sem biópsia deve ter ocorrido > 4 semanas, mas < 3 meses após o início do tratamento do protocolo.
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Idade 18 anos ou mais.
• O consentimento informado deve ser obtido de todos os pacientes antes do início da terapia. Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Todos os pacientes devem ter seu tecido tumoral testado para HPV (hibridização in situ e/ou coloração de p16 por imuno-histoquímica), e os resultados devem ser conhecidos antes da entrada no estudo, e consentirão em ter disponíveis amostras de tumor de arquivo, lâminas não coradas ou blocos de diagnósticos anteriores ou procedimentos terapêuticos submetidos a estudos correlativos, incluindo avaliação de moléculas alvo EGFR, VEGF e biomarcadores relacionados. Além disso, os pacientes devem concordar em enviar amostras de sangue para estudos correlativos, pelo menos no início do estudo.
• Contagem absoluta de neutrófilos igual ou superior a 1.500/µl, Contagem de plaquetas igual ou superior a 100.000/µl
• Clearance de creatinina igual ou superior a 60 ml/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault:

Clearance de creatinina calculado = (140 anos) X peso corporal real (kg) / 72 X creatinina sérica Multiplique esse número por 0,85 se o paciente for mulher

• Bilirrubina total dentro dos limites normais e AST/ALT inferior a 3 vezes o limite superior do normal.
• A tira reagente de urina deve ser <0-1+ dentro de 2 semanas (14 dias) após a randomização. Se o resultado da tira reagente de urina for > 1+, é necessário um cálculo da proporção de proteína creatinina na urina (UPC). Os pacientes devem ter uma proporção UPC <1,0 para participar do estudo.

NOTA: A proporção UPC da urina spot é uma estimativa da excreção de proteínas de 24 horas - uma proporção UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína na urina de 24 horas de 1g. O índice UPC é calculado usando uma das seguintes fórmulas:

• [proteína urinária]/[creatinina urinária] - se tanto a proteína quanto a creatinina forem relatadas em mg/DI

• [(proteína urinária) × 0,088]/[creatinina urinária] - se a creatinina urinária for relatada em mmol/L

  • Pacientes com história prévia de carcinoma espinocelular ou basal da pele ou câncer cervical in situ devem ter sido tratados curativamente. Pacientes com histórico de outras doenças malignas anteriores devem ter sido tratados com intenção curativa e devem ter permanecido livres da doença por 3 anos após o diagnóstico.
  • Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação.

Critério de exclusão:

• História de reações alérgicas graves atribuídas ao docetaxel ou compostos de composição química ou biológica semelhante ao docetaxel ou outros medicamentos formulados com polissorbato 80.
• Reação prévia à infusão grave a um anticorpo monoclonal ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Todos os pacientes farão um EKG inicial. Se forem detectadas anormalidades consistentes com doença arterial coronariana ativa, o paciente será encaminhado a um cardiologista para avaliação e manejo apropriados antes do tratamento no estudo
• Nenhum paciente com déficits neurológicos sensoriais ou motores basais significativos (> neuropatia grau I) será tratado neste estudo.
• Como os pacientes com deficiência imunológica apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora de medula, os pacientes HIV-positivos são excluídos do estudo. Serão realizados estudos apropriados em doentes com VIH e naqueles que recebem terapias anti-retrovirais combinadas, quando indicado.
• Pacientes com tumores HPV positivos (P16+ por imuno-histoquímica e/ou HPV+ por hibridização in situ) E história de tabagismo =<10 maços-ano
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA)
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores ao Dia 1
• Nenhuma história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, necessitando de reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• História de hemoptise (> ou = a 1/2 colher de chá de sangue vermelho vivo por episódio) no período de 1 mês antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Os pacientes não devem estar em terapia terapêutica de anticoagulação (é permitido o uso profilático de varfarina 1mg por dia) e o INR deve ser <1,5 no momento do registro
• O uso de agentes antiplaquetários (por ex. dipiridamol (Persatine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix)) é permitido apenas se o paciente não estiver recebendo aspirina ou AINEs conhecidos por inibir a função plaquetária.
• Procedimento cirúrgico importante (incluindo esvaziamento cervical), biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, nos 7 dias anteriores ao Dia 1
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Serão excluídas mulheres grávidas ou amamentando.