Bevacizumab/Ph 2 para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III-IVB de la séptima edición del AJCC, en todos los sitios, incluidos los tumores primarios desconocidos.
• Antes de ingresar al estudio, un equipo compuesto por un cirujano de oído, nariz y garganta, un oncólogo radioterapeuta y un oncólogo médico determinará la resecabilidad y las opciones de tratamiento alternativas para cada paciente. La determinación del estadio, el tratamiento local óptimo y su momento de acuerdo con este protocolo se determinarán en esta evaluación. La demostración inequívoca de metástasis a distancia (M1) confiere la inelegibilidad.
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de carcinomas de células escamosas o poco diferenciados, o tipos I-III de nasofaringe de la OMS.
• Se requiere una enfermedad medible unidimensionalmente (RECIST 1.1).
• Sin quimioterapia previa, terapia biológica/molecular dirigida (incluida cualquier terapia previa que se dirija específica y directamente a la vía EGFR) ni radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.
• La terapia quirúrgica previa consistirá únicamente en una biopsia por incisión o escisión y procedimientos de preservación de órganos, como la citorreducción de tumores que comprometen las vías respiratorias o la disección del cuello en un paciente con un tumor primario existente. Cualquier procedimiento que no sea de biopsia debe haber tenido lugar > 4 semanas pero < 3 meses después de iniciar el tratamiento del protocolo.
• Estado funcional ECOG 0-1.
• Edad 18 años o más.
• Se debe obtener el consentimiento informado de todos los pacientes antes de comenzar la terapia. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• A todos los pacientes se les debe realizar una prueba de VPH en el tejido tumoral (hibridación in situ y/o tinción de p16 mediante inmunohistoquímica), y los resultados deben conocerse antes de ingresar al estudio, y darán su consentimiento para tener disponibles muestras de tumores de archivo, portaobjetos sin teñir o bloques de diagnósticos previos. o procedimientos terapéuticos presentados para estudios correlativos, incluida la evaluación de las moléculas diana EGFR, VEGF y biomarcadores relacionados. Además, los pacientes deben aceptar enviar muestras de sangre para estudios correlativos al menos al inicio del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos igual o superior a 1500/μl, Recuento de plaquetas igual o superior a 100.000/μl
• Aclaramiento de creatinina igual o superior a 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault:

Aclaramiento de creatinina calculado = (140 años) X peso corporal real (kg)/ 72 X creatinina sérica Multiplique este número por 0,85 si el paciente es mujer

• Bilirrubina total dentro de los límites normales y AST/ALT menos de 3 veces el límite superior de lo normal.
• La tira reactiva de orina debe ser <0-1+ dentro de las 2 semanas (14 días) posteriores a la aleatorización. Si el resultado de la tira reactiva de orina es > 1+, se requiere un cálculo de la proporción de proteína y creatinina en orina (UPC). Los pacientes deben tener un índice UPC <1,0 para participar en el estudio.

NOTA: La proporción de UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteínas en orina de 24 horas; una proporción de UPC de 1 equivale aproximadamente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. El ratio UPC se calcula utilizando una de las siguientes fórmulas:

• [proteína en orina]/[creatinina en orina] - si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/DI

• [(proteína en orina) × 0,088]/[creatinina en orina] - si la creatinina en orina se informa en mmol/L

  • Los pacientes con antecedentes de carcinoma de células escamosas o basal de piel o cáncer de cuello uterino in situ deben haber recibido tratamiento curativo. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas previas deben haber sido tratados con intención curativa y deben haber permanecido libres de enfermedad durante los 3 años posteriores al diagnóstico.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.

Criterio de exclusión:

• Historial de reacciones alérgicas graves atribuidas al docetaxel o compuestos de composición química o biológica similar al docetaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80.
• Reacción grave previa a la perfusión de un anticuerpo monoclonal o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Todos los pacientes tendrán un electrocardiograma inicial. Si se detectan anomalías compatibles con una enfermedad arterial coronaria activa, el paciente será remitido a un cardiólogo para una evaluación y tratamiento adecuados antes del tratamiento del estudio.
• En este estudio no se tratará a ningún paciente con déficits neurológicos sensoriales o motores basales significativos (> neuropatía de grado I).
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de sufrir infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de médula, los pacientes VIH positivos están excluidos del estudio. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes con VIH y en aquellos que reciban terapias antirretrovirales combinadas cuando esté indicado.
• Pacientes con tumores VPH positivos (P16+ por inmunohistoquímica y/o VPH+ por hibridación in situ) Y antecedentes de tabaquismo = <10 paquetes-año
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Historia de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 12 meses anteriores al día 1
• Sin antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de hemoptisis (> o = a 1/2 cucharadita de sangre de color rojo brillante por episodio) dentro del mes anterior al día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Los pacientes no deben recibir terapia anticoagulante terapéutica (se permite el uso profiláctico de warfarina 1 mg por día) y el INR debe ser <1,5 en el momento del registro.
• El uso de agentes antiplaquetarios (p. ej. dipiridamol (Persatine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix)) se permiten solo si el paciente no está recibiendo aspirina o AINE que se sabe que inhiben la función plaquetaria.
• Procedimiento quirúrgico mayor (incluida la disección del cuello), biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Historia de fístula abdominal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Se excluirán las mujeres embarazadas o en período de lactancia.