기능성 소화불량 소아의 그렐린과 위 배출 (GHR)

기능성 소화불량증(FD)은 증상을 설명할 수 있는 기질적 질병의 증거 없이 상복부에 집중된 지속적 또는 재발성 통증 또는 불편함이 존재하는 것으로 정의됩니다.

이 통증이나 불편함이 배변에 의해서만 완화되거나 배변 빈도 또는 배변 형태의 변화와 관련되어서는 안 됩니다.

처음에 FD 분류 기준에는 3가지 하위 유형이 포함되었습니다. 통증이 주된 증상인 궤양 유사; 불편함이 우세한 증상인 운동 장애 유사; 그리고, 불특정. 그러나 2006년 로마 III 위원회에서 기준을 개정했습니다. 성인의 경우 이전의 FD 하위 유형이 제거되고 두 가지 새로운 하위 유형으로 대체되었습니다. 및 (ii) 식사와 무관한 상복부 통증 또는 작열감을 특징으로 하는 상복부 통증 증후군(EPS). 소아에서는 Rome II 아형이 완전히 제거되었습니다. Rome III 하위 유형은 성인 기준 내에서만 적용되었지만, 기준의 이후 개정에서 채택을 지원할 수 있는 FD 아동의 의미 있는 연관성도 있는 것으로 보입니다. 특히, 염증(비만 세포 밀도에 의해 반영됨)과 자가 보고된 불안 및 우울증은 모두 어린이의 PDS와 독특하게 연관되는 것으로 보입니다.

FD는 상부 위장관(GI)의 일반적인 장애로 일반 인구의 26~34%에서 발생합니다. FD는 만성 복통에 대한 평가를 받는 어린이의 80%에서 나타납니다. FD는 뇌-장 축(brain-gut axis) 내 기능 장애가 있는 생물심리학적 모델로 가장 잘 설명됩니다. 이 모델은 FD가 생물학적(예: 염증, 기계적 또는 감각 기능 장애), 심리적(예: 불안, 우울증, 신체화) 및 사회적(예: 부모, 교사 또는 동료와의 상호 작용) 간의 상호 작용의 결과임을 시사합니다. 서로 상호 작용할 수 있는 요인. 지연된 위 배출은 연루된 기계적 요인 중 하나입니다. 다른 기전은 내장 과민증과 위저부 조절 장애입니다.

위장 배출 지연은 FD 아동의 최대 66%에서 나타났습니다. 소아에 대한 대부분의 이전 연구는 유문 비움의 기능을 설명하기 위한 척도로 고체 GE를 사용했습니다. 그러나 액체 GE는 기저부 조절, 내장 과민증 및 유문 비우기의 기능을 예측하는 좋은 척도이며, 이러한 모든 메커니즘은 FD, 특히 PDS 하위 유형의 기계적 병태생리학적 모델에서 제안되었습니다. 위 배출(GE)을 측정하기 위해 13C-아세테이트 호흡 검사(ABT)는 GE 측정을 위한 "황금 표준"인 99mtechnetium 콜로이드 기반 신티그래피를 대체할 가능성이 있습니다. ABT는 어린이의 액체 GE를 평가하는 신속하고 기술적으로 간단하며 안전하고 저렴한 수단이라는 점에서 신티그래피에 비해 이점이 있습니다. 따라서 표준 임상 실습에서 진단 기술로 보다 쉽게 ​​활용될 수 있습니다.

위의 운동성은 주로 외인성 자율신경, 위의 내인성 신경세포, 위장관 호르몬에 의해 조절됩니다. 이러한 호르몬은 배고픔과 에너지 소비에 강하게 영향을 미치고 위 운동성에 영향을 미치는 소화불량 장애에서 변경될 수 있다는 가설이 있습니다. 변경된 장-뇌 상호 작용이 FD에서 증상 생성의 기초가 될 수 있고 그렐린은 장-뇌 축과 관련된 중요한 장 펩타이드이기 때문에 FD 환자의 혈장 그렐린 농도는 여러 연구에서 조사되었습니다.

그렐린은 모틸린 관련 펩타이드로 주로 위장의 A 유사 세포에서 합성 및 방출됩니다. 그렐린은 성장 호르몬 분비 촉진제 수용체(GHSR)의 내인성 리간드로 작용합니다. 그렐린 수용체는 뇌하수체 전엽 시상 하부에 존재합니다. 그렐린에는 두 가지 형태가 있습니다. 첫 번째 형태는 아실 그렐린으로, 생물학적 활성에 필수적인 Ser3에 n-옥타노일 에스테르가 있는 28개의 아미노산 잔기로 구성되며, 성장 호르몬 분비 촉진제 수용체 유형 1a(GHS-R1a)의 내인성 리간드 역할을 합니다. 아실 그렐린은 두 번째 형태인 데스아실 그렐린 또는 더 작은 조각으로 쉽고 빠르게 분해됩니다.

기능적으로 그렐린 수치는 단식 중에 점진적으로 증가하여 식사 직전에 최고조에 달하고 식후 약 1시간 후에 최저 수준으로 떨어집니다. 그렐린 수치는 식사 후 약 2시간 후에 다시 증가하기 시작하여 다음 식사 전에 다시 정점에 이릅니다. 그렐린과 쥐의 위 운동성 사이의 밀접한 관계가 문서화되었습니다. 인간의 경우, 그렐린이 비만이 아닌 건강한 대조군에서 위배출률을 증가시킨다는 것이 입증되었습니다. 그렐린은 식욕과 음식 섭취를 증가시키는 역할을 합니다. 이러한 증거들은 변경된 그렐린 기능이 FD에서 나타나는 위 운동 장애 및 식욕 감퇴에 기여할 수 있다는 추측을 불러일으켰습니다. 또한, 그렐린 작용제 투여는 FD 환자 및 특발성 위마비 환자의 식욕에 자극 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다.

FD의 대부분의 증상이 일반적으로 음식 섭취와 관련되어 있다는 점을 고려하여 식후 그렐린 수치가 여러 연구에서 조사되었습니다. 일반적으로 공복 그렐린 수치는 위배출 시간과 반비례하는 것으로 나타났습니다(즉, 공복 그렐린 수치가 낮을수록 GE의 더 큰 지연과 관련됨). 그러나 이러한 관계는 FD 환자에서 중단되는데, 이러한 환자는 공복 그렐린 수치의 증가를 나타내지 않기 때문입니다. 결과가 다소 상충되지만 일부 이전 연구는 성인의 FD에서 그렐린의 역할을 지원합니다. Takamoriet al. 공복 데스아실 및 총 그렐린 수치가 대조군보다 FD 환자에서 유의하게 낮았다고 보고했습니다. 또한, 공복 및 식후 수준은 대조군에서 볼 수 있는 공복 수준에서 식후 수준으로의 현저한 감소와 비교하여 FD에서 유의미한 차이가 없었으며, 이는 FD 환자에서 공복 그렐린이 예상대로 증가하지 않음을 시사합니다. 이에 따라 Lee et al. 식전 총 식전 그렐린 수치가 비정상적으로 낮은 대다수의 성인 FD에서 지연형 GE가 보고된 것으로 나타났습니다. 그러나 FD와 그렐린의 관계는 FD 하위 유형에 따라 다를 수 있습니다. Shindoet al. 공복 아실 그렐린 수치가 건강한 지원자보다 PDS 성인 환자에서 유의하게 낮았다고 보고했습니다. 또한 그들은 13-C(탄소) 아세테이트 호흡 테스트를 사용하여 측정한 바와 같이 PDS 환자의 GE를 반영하는 Tmax 값이 건강한 지원자보다 상당히 높다는 것을 입증했습니다. 이러한 결과는 아실 그렐린이 생물학적으로 더 중요하며 위 배출에 미치는 영향을 통해 FD의 PDS 하위 유형의 병태생리학에서 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

총체적으로, 이전 연구는 성인의 혈장 그렐린 농도와 FD 또는 FD 하위 유형 사이의 관계를 제안합니다. 또한 이것은 성인의 위 배출에 대한 그렐린의 영향을 통해 발생하는 것으로 보입니다. 그러나 우리가 아는 한, 소아 FD에서 그렐린의 역할과 어린이의 위 운동성과의 관계는 이전에 연구되지 않았습니다. FD의 병리 생리학에 대한 더 나은 이해를 확립하기 위해 그룹으로서 FD를 가진 어린이와 가능한 하위 유형에 걸쳐 위 운동성과의 관계뿐만 아니라 두 가지 다른 형태에서 그렐린의 가능한 역할을 조사할 필요가 있습니다. 이 연구는 FD 병인에 대한 기계적 경로 모델을 구축하고, 그렐린 호르몬의 약동학을 탐구하고, 액체 위 배출과의 상관 관계를 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다. 관계가 확립되면 향후 작업에서 FD 또는 특정 FD 하위 유형에서 그렐린 작용제에 대한 잠재적인 치료 역할을 탐색할 수 있습니다.