機能性ディスペプシアの小児におけるグレリンと胃排出 (GHR)

機能性ディスペプシア (FD) は、上腹部を中心とする持続性または再発性の痛みまたは不快感の存在として定義されますが、症状を説明する可能性のある器質的疾患の証拠はありません。

この痛みや不快感は、排便によってのみ緩和されたり、排便回数や便の形態の変化の開始に関連したりしてはなりません。

当初、FD 分類基準には 3 つのサブタイプが含まれていました。痛みが主な症状である潰瘍様。運動障害様で、不快感が主な症状です。および、未指定。 しかし、2006 年にローマ III 委員会によって基準が改訂されました。 成人では、以前の FD サブタイプが削除され、2 つの新しいサブタイプに置き換えられました。 (ii) 心窩部痛症候群 (EPS)、心窩部痛または食事に関係のない灼熱感を特徴とする。 子供では、Rome II サブタイプは完全に排除されました。 Rome III サブタイプは成人の基準内でのみ適用されていますが、FD の子供にも意味のある関連があるようであり、後の基準の改訂での採用をサポートする可能性があります。 具体的には、炎症（マスト細胞密度によって反映される）と自己報告による不安と抑うつの両方が、小児の PDS と独自に関連しているようです。

FD は、一般人口の 26% から 34% に発生する上部消化管 (GI) 管の一般的な障害です。 FD は、慢性腹痛の評価を受けている小児の 80% に存在します。 FD は、脳腸軸内の機能障害を伴う生心理学的モデルによって最もよく説明されます。 このモデルは、FD が生物学的（例：炎症、機械的、または感覚機能障害）、心理的（例：不安、抑うつ、身体化）、および社会的（例：親、教師、または仲間との相互作用）の間の相互作用の結果であることを示唆しています。互いに相互作用する可能性のある要因。 胃内容排出の遅延は、関与している機械的要因の 1 つです。 他のメカニズムは、内臓過敏症と胃底調節障害です。

胃内容排出の遅延は、FD の子供の最大 66% で示されています。 小児におけるこれまでの研究のほとんどは、幽門排出の機能を説明するための尺度として固体 GE を使用していました。 ただし、液体GEは、胃底調節、内臓過敏症、および幽門排出の機能を予測するための優れた尺度であり、これらのメカニズムはすべて、FD、特にPDSサブタイプの機械的病態生理学モデルで示唆されています。 胃内容排出量 (GE) を測定するために、13C-アセテート呼気検査 (ABT) は、GE 測定の「ゴールド スタンダード」である 99m テクネチウム コロイド ベースのシンチグラフィーに取って代わる可能性があります。 ABT は、子供の液体 GE を評価するための迅速で、技術的に簡単で、安全で安価な手段であるという点で、シンチグラフィよりも優れています。 そのため、標準的な臨床診療における診断技術としてより簡単に利用できる可能性があります。

胃の運動は、主に外因性自律神経、胃の内因性ニューロン、消化管ホルモンによって調節されています。 これらのホルモンは、空腹感とエネルギー消費に強く影響し、胃の運動性に影響を与える消化不良の障害で変化する可能性があると仮定されています. 腸脳相互作用の変化が FD の症状発生の根底にある可能性があり、グレリンは腸脳軸に関連する重要な腸ペプチドであるため、FD 患者のグレリンの血漿濃度がいくつかの研究で調査されています。

グレリンは、主に胃の A 様細胞によって合成および放出されるモチリン関連ペプチドです。 グレリンは、成長ホルモン分泌促進物質受容体 (GHSR) の内因性リガンドとして機能します。 グレリン受容体は脳下垂体前葉の視床下部に存在します。 グレリンには2つの形態があります。 最初の形態はアシル グレリンで、その生物学的活性に不可欠な Ser3 に n-オクタノイル エステルを持つ 28 アミノ酸残基からなり、成長ホルモン分泌促進因子受容体タイプ 1a (GHS-R1a) の内因性リガンドとして機能します。 アシル グレリンは、簡単かつ迅速に分解されて、第 2 の形態であるデスアシル グレリン、またはより小さいフラグメントになります。

機能的には、グレリンレベルは絶食中に徐々に上昇し、食事の直前にピークに達し、食事の約 1 時間後に最低レベルに落ちます。 グレリンレベルは、食後約 2 時間後に再び増加し始め、次の食事の前に再びピークに達します。 ラットにおけるグレリンと胃の運動性との密接な関係が記録されています。 ヒトでは、グレリンが健康な対照群の胃内容排出速度を増加させることが実証されていますが、肥満の対照群では増加しません。 グレリンには、食欲と食物摂取量の増加において確立された役割があります。 これらの証拠は、グレリン機能の変化が FD で見られる胃の運動障害と食欲減退に寄与している可能性があるという憶測につながっています。 さらに、グレリンアゴニストの投与は、FD患者および特発性胃不全麻痺の食欲を刺激する効果があることがわかっています。

FD のほとんどの症状は通常、食物摂取に関連していることを考慮すると、食後のグレリンレベルがいくつかの研究で調査されています。 一般に、空腹時グレリンレベルは胃排出時間に反比例することが示されています（つまり、空腹時グレリンが低いほど、GEの遅延が大きくなります）。 ただし、FD 患者では空腹時グレリンレベルの増加が見られないため、この関係は崩れています。 結果は多少矛盾していますが、以前のいくつかの研究では、成人の FD におけるグレリンの役割が支持されています。 高森ら。空腹時の脱アシル化と総グレリンレベルは、コントロールよりもFD患者で有意に低かったと報告しました。 さらに、空腹時と食後のレベルは、コントロールで見られる空腹時から食後のレベルへの有意な低下と比較して、FDでは有意な差はありませんでした。 これと一致して、リー等。異常に低い総食前グレリンレベルが観察された FD の成人の大部分で遅延 GE が報告されていることを示した。 ただし、FD とグレリンの関係は、FD のサブタイプによって異なる場合があります。 進藤ら。空腹時のアシルグレリンレベルは、健康なボランティアよりもPDS成人患者で有意に低かったと報告しました。 さらに、彼らは、13-C (炭素) アセテート呼気試験を使用して測定した場合、PDS 患者の GE を反映する Tmax 値が健康なボランティアよりも有意に高いことを示しました。 これらの結果は、アシル グレリンが生物学的により重要であり、胃排出への影響を通じて FD の PDS サブタイプの病態生理学において役割を果たす可能性があることを示唆しています。

まとめると、以前の研究では、成人における血漿グレリン濃度と FD または FD サブタイプとの関係が示唆されています。 さらに、これは成人の胃内容排出に対するグレリンの影響によって起こる可能性が高いと思われます. ただし、私たちの知る限りでは、小児 FD におけるグレリンの役割と、子供の胃運動との関係はこれまで研究されていません。 FD の病態生理学をよりよく理解するために、グループとしての FD を持つ子供たちと考えられるサブタイプ全体で、その 2 つの異なる形態でのグレリンの考えられる役割、および胃の運動性との関係を調査する必要があります。 この研究は、FD 病因の機械的経路モデルを構築し、グレリン ホルモンの薬物動態を調査し、液体胃排出との相関関係を確立するのに役立つ可能性があります。 関係が確立された場合、将来の研究では、FD または特定の FD サブタイプにおけるグレリン アゴニストの潜在的な治療的役割を探ることができます。