Грелин и опорожнение желудка у детей с функциональной диспепсией (GHR)

Функциональная диспепсия (ФД) определяется как наличие постоянной или рецидивирующей боли или дискомфорта в верхней части живота без признаков органического заболевания, которое могло бы объяснить симптомы.

Эта боль или дискомфорт не должны уменьшаться исключительно при дефекации или быть связаны с началом изменения частоты или формы стула.

Первоначально критерии классификации ФД включали 3 подтипа: язвоподобный, при котором преобладающим симптомом является боль; нарушение моторики, при котором дискомфорт является преобладающим симптомом; и, не указано. Однако в 2006 году критерии были пересмотрены комитетами Рима III. У взрослых предыдущие подтипы БФ были устранены и заменены двумя новыми подтипами: (i) постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС), характеризующийся постпрандиальным переполнением или ранним насыщением; и (ii) эпигастральный болевой синдром (ЭБС), характеризующийся эпигастральной болью или жжением, не связанным с приемом пищи. У детей полностью элиминирован подтип Rome II. Хотя подтипы Рима III применялись только в рамках взрослых критериев, у детей с БФ также, по-видимому, существуют значимые ассоциации, которые могут способствовать их принятию в более поздних версиях критериев. В частности, как воспаление (отражаемое плотностью тучных клеток), так и самооценка беспокойства и депрессии, по-видимому, однозначно связаны с ПДС у детей.

БФ является распространенным заболеванием верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), встречающимся у 26-34% населения в целом. БФ присутствует у 80% детей, обследованных по поводу хронической боли в животе. БФ лучше всего объясняется биопсихологической моделью с дисфункцией оси мозг-кишка. Модель предполагает, что БФ является результатом взаимодействия биологических (например, воспаление, механическая или сенсорная дисфункция), психологических (например, тревога, депрессия, соматизация) и социальных (например, взаимодействие с родителями, учителями или сверстниками) факторы, которые могут взаимодействовать друг с другом. Задержка опорожнения желудка является одним из механических факторов, которые были вовлечены. Другими механизмами являются висцеральная гиперчувствительность и нарушение аккомодации дна желудка.

Задержка опорожнения желудка была выявлена ​​у 66% детей с БФ. В большинстве предыдущих исследований у детей твердый ГЭ использовался как мера для объяснения функции опорожнения привратника. Тем не менее, жидкости GE являются хорошей мерой для прогнозирования функции фундальной аккомодации, висцеральной гиперчувствительности, а также опорожнения привратника, в которых все эти механизмы были предложены в механической патофизиологической модели БФ, особенно подтипов ПДС. Для измерения опорожнения желудка (GE) дыхательный тест с 13C-ацетатом (ABT) может заменить сцинтиграфию на основе коллоида 99mtechnetium, которая является «золотым стандартом» для измерения GE. Преимущество АБТ перед сцинтиграфией состоит в том, что это быстрый, технически простой, безопасный и недорогой метод оценки жидкого ГЭ у детей. Таким образом, его легче использовать в качестве диагностического метода в стандартной клинической практике.

Моторика желудка в основном регулируется внешними вегетативными нервами, внутренними нейронами желудка и гормонами ЖКТ. Предполагается, что эти гормоны сильно влияют на чувство голода и расход энергии и могут быть изменены при диспепсических расстройствах, влияющих на моторику желудка. Поскольку измененные взаимодействия кишечника и головного мозга могут лежать в основе формирования симптомов при БФ, а грелин является важным кишечным пептидом, связанным с осью кишечник-мозг, концентрации грелина в плазме у пациентов с БФ изучались в нескольких исследованиях.

Грелин представляет собой родственный мотилину пептид, в основном синтезируемый и высвобождаемый А-подобными клетками желудка. Грелин действует как эндогенный лиганд рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста (GHSR). Рецепторы грелина находятся в гипоталамусе передней доли гипофиза. Есть две формы грелина. Первая форма представляет собой ацилгрелин, состоящий из 28 аминокислотных остатков с н-октаноиловым эфиром в Ser3, который необходим для его биологической активности и действует как эндогенный лиганд рецептора, стимулирующего секрецию гормона роста, типа 1a (GHS-R1a). Ацилгрелин легко и быстро разлагается во вторую форму, дезацилгрелин или более мелкие фрагменты.

Функционально уровень грелина постепенно повышается во время голодания, достигая пика непосредственно перед едой и падая до самого низкого уровня примерно через час после еды. Уровень грелина снова начинает повышаться примерно через 2 часа после еды и снова достигает пика перед следующим приемом пищи. Тесная связь была зарегистрирована между грелином и моторикой желудка у крыс. На людях было продемонстрировано, что грелин увеличивает скорость опорожнения желудка у здоровых, но не у людей с ожирением. Грелин играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в повышении аппетита и потреблении пищи. Эти доказательства привели к предположению, что измененная функция грелина может способствовать нарушению моторики желудка и потере аппетита, наблюдаемым при БФ. Кроме того, установлено, что введение агонистов грелина оказывает стимулирующее влияние на аппетит у больных БФ и идиопатическим гастропарезом.

Учитывая, что большинство симптомов БФ, как правило, связаны с приемом пищи, постпрандиальный уровень грелина изучался в нескольких исследованиях. Было показано, что уровень грелина натощак в целом обратно пропорционален времени опорожнения желудка (т. е. более низкий уровень грелина натощак связан с большей задержкой ГЭ). Однако у больных БФ эта связь нарушена, так как у них не наблюдается повышения уровня грелина натощак. Хотя результаты несколько противоречивы, некоторые предыдущие исследования подтверждают роль грелина в БФ у взрослых. Такамори и др. сообщили, что уровни дезацила и общего грелина натощак были значительно ниже у пациентов с БФ, чем в контрольной группе. Кроме того, уровни грелина натощак и после приема пищи существенно не отличались у пациентов с БФ по сравнению со значительным падением уровня грелина от уровня натощак до уровня после приема пищи, наблюдаемым в контрольной группе, что позволяет предположить, что уровень грелина натощак не увеличивается, как ожидалось, во время голодания у пациентов с БФ. В соответствии с этим Lee et al. показали, что отсроченный ГЭ был зарегистрирован у большинства взрослых с БФ, где наблюдались аномально низкие уровни общего грелина до приема пищи. Однако взаимосвязь между БФ и грелином может различаться в зависимости от подтипа БФ. Шиндо и др. сообщили, что уровни ацилгрелина натощак были значительно ниже у взрослых пациентов с ПДС, чем у здоровых добровольцев. Кроме того, они продемонстрировали, что значение Tmax, отражающее GE, у пациентов с ПДС было значительно выше, чем у здоровых добровольцев, что было измерено с помощью 13-C (углеродного) ацетатного дыхательного теста. Эти результаты свидетельствуют о том, что ацилгрелин более важен с биологической точки зрения и может играть роль в патофизиологии ПДС подтипа БФ за счет его влияния на опорожнение желудка.

В совокупности предыдущие исследования предполагают связь между концентрацией грелина в плазме и БФ или подтипом БФ у взрослых. Кроме того, кажется вероятным, что это происходит из-за воздействия грелина на опорожнение желудка у взрослых. Однако, насколько нам известно, роль грелина в педиатрической ФД и его связь с перистальтикой желудка у детей ранее не изучались. Необходимо изучить возможную роль грелина в его двух различных формах, а также его связь с перистальтикой желудка у детей с БФ как в группе, так и среди возможных подтипов, чтобы лучше понять патофизиологию БФ. Это исследование может помочь построить модель механического пути для этиологии БФ, изучить фармакокинетику гормона грелина и установить его корреляцию с жидким опорожнением желудка. Если связь будет установлена, в будущей работе можно будет изучить потенциальную терапевтическую роль агониста грелина при БФ или конкретных подтипах БФ.