Grelina y vaciamiento gástrico en niños con dispepsia funcional (GHR)

La dispepsia funcional (DF) se define como la presencia de dolor o malestar persistente o recurrente centrado en la parte superior del abdomen sin evidencia de enfermedad orgánica que pueda explicar los síntomas.

Este dolor o molestia no debe aliviarse exclusivamente con la defecación ni asociarse con la aparición de un cambio en la frecuencia o la forma de las deposiciones.

Inicialmente, los criterios de clasificación de las EF incluían 3 subtipos: ulceroso, en el que el dolor es el síntoma predominante; similar a la dismotilidad, en la que la incomodidad es el síntoma predominante; y, sin especificar. En 2006, sin embargo, los criterios fueron revisados ​​por los comités de Roma III. En adultos, los subtipos de DF anteriores fueron eliminados y reemplazados por dos nuevos subtipos: (i) síndrome de angustia posprandial (PDS), caracterizado por plenitud posprandial o saciedad temprana; y, (ii) síndrome de dolor epigástrico (EPS), caracterizado por dolor epigástrico o ardor no relacionado con las comidas. En los niños, los subtipos de Roma II se eliminaron por completo. Aunque los subtipos de Roma III solo se han aplicado dentro de los criterios de adultos, también parece haber asociaciones significativas en niños con DF que pueden respaldar su adopción en revisiones posteriores de los criterios. Específicamente, tanto la inflamación (reflejada por la densidad de los mastocitos) como la ansiedad y la depresión autoinformadas parecen estar asociadas únicamente con el SDP en los niños.

La FD es un trastorno común del tracto gastrointestinal (GI) superior, que ocurre en el 26% al 34% de la población general. La FD está presente en hasta el 80% de los niños evaluados por dolor abdominal crónico. La FD se explica mejor mediante un modelo biopsicológico con disfunción dentro del eje cerebro-intestino. El modelo sugiere que la DF es el resultado de una interacción biológica (p. ej., inflamación, disfunción mecánica o sensorial), psicológica (p. ej., ansiedad, depresión, somatización) y social (p. ej., interacciones con padres, maestros o compañeros) factores que pueden interactuar entre sí. El retraso en el vaciamiento gástrico es uno de los factores mecánicos que se han implicado. Otros mecanismos son la hipersensibilidad visceral y la alteración de la acomodación fúndica gástrica.

Se ha demostrado un retraso en el vaciamiento gástrico hasta en el 66% de los niños con DF. La mayoría de los estudios previos en niños utilizaron GE sólidos como medida para explicar la función del vaciamiento pilórico. Sin embargo, la GE líquida es una buena medida para predecir la función de la acomodación fúndica, la hipersensibilidad visceral y el vaciamiento pilórico, en los cuales, todos estos mecanismos se sugirieron en el modelo fisiopatológico mecánico de FD específicamente subtipos de PDS. Para medir el vaciamiento gástrico (GE), la prueba de aliento con acetato de 13C (ABT) tiene el potencial de reemplazar la gammagrafía basada en coloides de 99mtecnecio, que es el "estándar de oro" para medir GE. ABT tiene una ventaja sobre la gammagrafía en que es un medio rápido, técnicamente simple, seguro y económico para evaluar GE líquido en niños. Como tal, puede utilizarse más fácilmente como técnica de diagnóstico en la práctica clínica estándar.

La motilidad gástrica está regulada principalmente por los nervios autónomos extrínsecos, las neuronas intrínsecas del estómago y las hormonas gastrointestinales. Se plantea la hipótesis de que estas hormonas afectan fuertemente el hambre y el gasto de energía y pueden estar alteradas en los trastornos dispépticos que afectan la motilidad gástrica. Debido a que las interacciones intestinales-cerebrales alteradas pueden ser la base de la generación de síntomas en la DF y la grelina es un péptido intestinal importante relacionado con el eje intestino-cerebro, las concentraciones plasmáticas de grelina en pacientes con DF se han investigado en varios estudios.

La grelina es un péptido relacionado con la motilina sintetizado y liberado principalmente por células tipo A en el estómago. La grelina actúa como un ligando endógeno del receptor del secretagogo de la hormona del crecimiento (GHSR). Los receptores de grelina están presentes en el hipotálamo pituitario anterior. Hay dos formas de grelina. La primera forma es la acil grelina, que comprende 28 residuos de aminoácidos con un éster de n-octanoilo en Ser3 que es esencial para su actividad biológica, que actúa como un ligando endógeno del receptor de secretagogo de la hormona del crecimiento tipo 1a (GHS-R1a). La acil grelina se degrada fácil y rápidamente a la segunda forma, desacil grelina o fragmentos más pequeños.

Funcionalmente, el nivel de grelina aumenta progresivamente durante el ayuno hasta alcanzar su punto máximo justo antes de una comida y cae a su nivel más bajo aproximadamente una hora después de comer. El nivel de grelina nuevamente comienza a aumentar aproximadamente 2 horas después de comer para alcanzar su punto máximo antes de la próxima comida. Se ha documentado una estrecha relación entre la grelina y la motilidad gástrica en ratas. En humanos, se ha demostrado que la grelina aumenta la tasa de vaciamiento gástrico en controles sanos, pero no en obesos. La grelina tiene un papel bien establecido en el aumento del apetito y la ingesta de alimentos. Estas pruebas han llevado a la especulación de que la función alterada de la grelina puede contribuir a la alteración de la motilidad gástrica y la pérdida de apetito que se observan en la DF. Además, se ha encontrado que la administración de agonistas de grelina tiene un efecto estimulante sobre el apetito en pacientes con DF y gastroparesia idiopática.

Teniendo en cuenta que la mayoría de los síntomas de la DF suelen estar relacionados con la ingesta de alimentos, el nivel de grelina posprandial se ha investigado en varios estudios. Se ha demostrado que el nivel de grelina en ayunas, en general, está inversamente relacionado con el tiempo de vaciado gástrico (es decir, una grelina en ayunas más baja se asocia con un mayor retraso en la EG). Sin embargo, esta relación se interrumpe en pacientes con DF, ya que estos pacientes no muestran un aumento en el nivel de grelina en ayunas. Aunque los resultados han sido algo contradictorios, algunos estudios previos respaldan el papel de la grelina en la DF en adultos. Takamori et al. informaron que los niveles de desacil y grelina total en ayunas fueron significativamente más bajos en pacientes con DF que en los controles. Además, los niveles en ayunas y posprandiales no fueron significativamente diferentes en la DF, en comparación con una caída significativa del nivel en ayunas al posprandial observado en los controles, lo que sugiere que la grelina en ayunas no aumenta como se esperaba durante el ayuno en pacientes con DF. De acuerdo con esto, Lee et al. mostró que se ha informado GE retrasada en la mayoría de los adultos con FD donde se observaron niveles de grelina preprandial total anormalmente bajos. Sin embargo, la relación entre FD y grelina puede diferir según el subtipo de FD. Shindo et al. informaron que los niveles de acil grelina en ayunas fueron significativamente más bajos en pacientes adultos con PDS que en voluntarios sanos. Además, demostraron que el valor de Tmax que refleja la GE en pacientes con PDS fue significativamente más alto que en voluntarios sanos, medido mediante la prueba de aliento con acetato de 13-C (carbono). Estos resultados sugirieron que la acil grelina es más importante desde el punto de vista biológico y podría desempeñar un papel en la fisiopatología del subtipo PDS de FD a través de su efecto sobre el vaciamiento gástrico.

En conjunto, estudios previos sugieren una relación entre la concentración de grelina en plasma y la DF, o subtipo de DF, en adultos. Además, parece probable que esto ocurra a través del impacto de la grelina en el vaciamiento gástrico en adultos. Sin embargo, hasta donde sabemos, el papel de la grelina en la DF pediátrica y su relación con la motilidad gástrica en los niños no se ha estudiado previamente. Existe la necesidad de investigar el posible papel de la grelina en sus dos formas diferentes, así como su relación con la motilidad gástrica, en niños con DF como grupo y entre posibles subtipos para establecer una mejor comprensión de la fisiopatología de la DF. Este estudio puede ayudar a construir un modelo de vía mecánica para la etiología de la DF, explorar la farmacocinética de la hormona grelina y establecer su correlación con el vaciado gástrico líquido. Si se establece una relación, el trabajo futuro puede explorar un papel terapéutico potencial para el agonista de la grelina en la FD o subtipos específicos de FD.