Ghréline et vidange gastrique chez les enfants atteints de dyspepsie fonctionnelle (GHR)

La dyspepsie fonctionnelle (FD) est définie comme la présence d'une douleur ou d'un inconfort persistant ou récurrent centré dans la partie supérieure de l'abdomen sans aucun signe de maladie organique susceptible d'expliquer les symptômes.

Cette douleur ou cette gêne ne doit pas être exclusivement soulagée par la défécation ou associée à l'apparition d'une modification de la fréquence ou de la forme des selles.

Initialement, les critères de classification de la DF incluaient 3 sous-types : ulcéreux, dans lequel la douleur est le symptôme prédominant ; de type dysmotilité, dans lequel l'inconfort est le symptôme prédominant ; et, non spécifié. En 2006, cependant, les critères ont été révisés par les comités de Rome III. Chez les adultes, les sous-types précédents de DF ont été éliminés et remplacés par deux nouveaux sous-types : (i) le syndrome de détresse postprandiale (SDP), caractérisé par une plénitude postprandiale ou une satiété précoce ; et, (ii) le syndrome de douleur épigastrique (EPS), caractérisé par une douleur épigastrique ou une sensation de brûlure non liée aux repas. Chez les enfants, les sous-types Rome II ont été complètement éliminés. Bien que les sous-types de Rome III n'aient été appliqués que dans le cadre des critères pour adultes, il semble également y avoir des associations significatives chez les enfants atteints de DF qui pourraient soutenir leur adoption lors de révisions ultérieures des critères. Plus précisément, l'inflammation (reflétée par la densité des mastocytes) et l'anxiété et la dépression autodéclarées semblent être uniquement associées au SDP chez les enfants.

La DF est un trouble courant du tractus gastro-intestinal (GI) supérieur, survenant chez 26 % à 34 % de la population générale. La DF est présente chez pas moins de 80 % des enfants évalués pour des douleurs abdominales chroniques. La FD est mieux expliquée par un modèle biopsychologique avec un dysfonctionnement au sein de l'axe cerveau-intestin. Le modèle suggère que la DF est le résultat d'une interaction entre les facteurs biologiques (par exemple, inflammation, dysfonctionnement mécanique ou sensoriel), psychologiques (par exemple, anxiété, dépression, somatisation) et sociaux (par exemple, interactions avec les parents, les enseignants ou les pairs) facteurs, qui peuvent être interactifs les uns avec les autres. La vidange gastrique retardée est l'un des facteurs mécaniques mis en cause. D'autres mécanismes sont l'hypersensibilité viscérale et l'accommodation fundique gastrique altérée.

La vidange gastrique retardée a été démontrée chez jusqu'à 66 % des enfants atteints de DF. La plupart des études précédentes chez les enfants utilisaient le GE solide comme mesure pour expliquer la fonction de vidange pylorique. Cependant, les liquides GE sont une bonne mesure pour prédire la fonction d'accommodation fundique, l'hypersensibilité viscérale ainsi que la vidange pylorique, dans laquelle, tous ces mécanismes ont été suggérés dans le modèle physiopathologique mécanique de la FD spécifiquement sous-types PDS. Afin de mesurer la vidange gastrique (GE), le test respiratoire à l'acétate de 13C (ABT) a le potentiel de remplacer la scintigraphie à base de colloïde de 99mtechnetium qui est le "gold standard" pour mesurer la GE. L'ABT a un avantage sur la scintigraphie en ce qu'il s'agit d'un moyen rapide, techniquement simple, sûr et peu coûteux d'évaluer le GE liquide chez les enfants. En tant que tel, il peut être plus facilement utilisé comme technique de diagnostic dans la pratique clinique standard.

La motilité gastrique est principalement régulée par les nerfs autonomes extrinsèques, les neurones intrinsèques de l'estomac et les hormones gastro-intestinales. On suppose que ces hormones affectent fortement la faim et la dépense énergétique et peuvent être altérées dans les troubles dyspeptiques affectant la motilité gastrique. Étant donné que des interactions intestin-cerveau altérées peuvent sous-tendre la génération de symptômes dans la FD et que la ghréline est un peptide intestinal important lié à l'axe intestin-cerveau, les concentrations plasmatiques de ghréline chez les patients atteints de FD ont été étudiées dans plusieurs études.

La ghréline est un peptide lié à la motiline principalement synthétisé et libéré par les cellules de type A dans l'estomac. La ghréline agit comme un ligand endogène du récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance (GHSR). Les récepteurs de la ghréline sont présents dans l'hypothalamus hypophysaire antérieur. Il existe deux formes de ghréline. La première forme est l'acyl ghréline, comprenant 28 résidus d'acides aminés avec un ester n-octanoyle à Ser3 qui est essentiel pour son activité biologique, qui agit comme un ligand endogène du récepteur sécrétagogue de l'hormone de croissance de type 1a (GHS-R1a). L'acyl ghréline est facilement et rapidement dégradée en la deuxième forme, la désacyl ghréline, ou en fragments plus petits.

Fonctionnellement, le niveau de ghréline augmente progressivement pendant le jeûne pour culminer juste avant un repas et tomber à son niveau le plus bas environ une heure après avoir mangé. Le niveau de ghréline recommence à augmenter environ 2 heures après avoir mangé pour culminer à nouveau avant le prochain repas. Une relation étroite a été documentée entre la ghréline et la motilité gastrique chez le rat. Chez l'homme, il a été démontré que la ghréline augmente le taux de vidange gastrique chez les témoins sains, mais pas chez les obèses. La ghréline a un rôle bien établi dans l'augmentation de l'appétit et de l'apport alimentaire. Ces éléments de preuve ont conduit à la spéculation selon laquelle une fonction altérée de la ghréline pourrait contribuer à la motilité gastrique perturbée et à la perte d'appétit observées dans la DF. De plus, l'administration d'agonistes de la ghréline s'avère avoir un effet stimulant sur l'appétit chez les patients atteints de DF et la gastroparésie idiopathique.

Considérant que la plupart des symptômes de la DF sont généralement liés à l'apport alimentaire, le niveau de ghréline postprandiale a été étudié dans plusieurs études. Il a été démontré que le niveau de ghréline à jeun, en général, est inversement lié au temps de vidange gastrique (c'est-à-dire qu'une ghréline à jeun plus faible est associée à un plus grand retard de GE). Cependant, cette relation est perturbée chez les patients FD, car ces patients ne présentent pas d'augmentation du taux de ghréline à jeun. Bien que les résultats aient été quelque peu contradictoires, certaines études antérieures soutiennent un rôle de la ghréline dans la DF chez les adultes. Takamori et al. ont rapporté que les taux de désacyle à jeun et de ghréline totale étaient significativement plus faibles chez les patients atteints de DF que chez les témoins. De plus, les niveaux à jeun et postprandiaux n'étaient pas significativement différents dans la FD, par rapport à une baisse significative du niveau à jeun au niveau postprandial observé chez les témoins, ce qui suggère que la ghréline à jeun n'augmente pas comme prévu pendant le jeûne chez les patients FD. Conformément à cela, Lee et al. ont montré qu'une GE retardée a été signalée chez la majorité des adultes atteints de FD où des taux de ghréline totale préprandiale anormalement bas ont été observés. Cependant, la relation entre FD et la ghréline peut différer selon le sous-type de FD. Shindo et al. ont rapporté que les taux d'acyl ghréline à jeun étaient significativement plus faibles chez les patients adultes atteints de SDP que chez les volontaires sains. En outre, ils ont démontré que la valeur Tmax reflétant la GE chez les patients atteints de SPD était significativement plus élevée que chez les volontaires sains, telle que mesurée à l'aide du test respiratoire à l'acétate de 13-C (carbone). Ces résultats suggèrent que l'acyl ghréline est plus importante sur le plan biologique et pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie du sous-type PDS de FD par son effet sur la vidange gastrique.

Collectivement, des études antérieures suggèrent une relation entre la concentration plasmatique de ghréline et la FD, ou le sous-type de FD, chez les adultes. De plus, il semble probable que cela se produise par l'impact de la ghréline sur la vidange gastrique chez les adultes. Cependant, à notre connaissance, le rôle de la ghréline dans la DF pédiatrique et sa relation avec la motilité gastrique chez les enfants n'ont pas été étudiés auparavant. Il est nécessaire d'étudier le rôle possible de la ghréline sous ses deux formes différentes, ainsi que sa relation avec la motilité gastrique, chez les enfants atteints de DF en tant que groupe et dans les sous-types possibles afin d'établir une meilleure compréhension de la physiopathologie de la DF. Cette étude peut aider à construire un modèle de voie mécanique pour l'étiologie de la FD, à explorer la pharmacocinétique de l'hormone ghréline et à établir sa corrélation avec la vidange gastrique liquide. Si une relation est établie, les travaux futurs peuvent explorer un rôle thérapeutique potentiel pour l'agoniste de la ghréline dans la FD ou des sous-types spécifiques de FD.