Grelina e Esvaziamento Gástrico em Crianças com Dispepsia Funcional (GHR)

A dispepsia funcional (DF) é definida como a presença de dor ou desconforto persistente ou recorrente centrado na parte superior do abdome, sem evidência de doença orgânica que possa explicar os sintomas.

Essa dor ou desconforto não deve ser aliviado exclusivamente pela defecação ou associado ao início de uma alteração na frequência ou forma das fezes.

Inicialmente, os critérios de classificação da DF incluíam 3 subtipos: tipo úlcera, em que a dor é o sintoma predominante; tipo dismotilidade, em que o desconforto é o sintoma predominante; e, não especificado. Em 2006, entretanto, os critérios foram revisados ​​pelos comitês de Roma III. Em adultos, os subtipos anteriores de DF foram eliminados e substituídos por dois novos subtipos: (i) síndrome do desconforto pós-prandial (PDS), caracterizada por plenitude pós-prandial ou saciedade precoce; e, (ii) síndrome da dor epigástrica (SEP), caracterizada por dor epigástrica ou queimação não relacionada às refeições. Em crianças, os subtipos Roma II foram completamente eliminados. Embora os subtipos Roma III tenham sido aplicados apenas dentro dos critérios de adultos, também parece haver associações significativas em crianças com DF que podem apoiar sua adoção em revisões posteriores dos critérios. Especificamente, tanto a inflamação (refletida pela densidade de mastócitos) quanto a ansiedade e a depressão autorreferidas parecem estar exclusivamente associadas à PDS em crianças.

A DF é um distúrbio comum do trato gastrointestinal superior (GI), ocorrendo em 26% a 34% da população em geral. A DF está presente em até 80% das crianças avaliadas para dor abdominal crônica. A DF é melhor explicada por um modelo biopsicológico com disfunção no eixo cérebro-intestino. O modelo sugere que a DF é resultado da interação entre fatores biológicos (por exemplo, inflamação, disfunção mecânica ou sensorial), psicológicos (por exemplo, ansiedade, depressão, somatização) e sociais (por exemplo, interações com pais, professores ou colegas). fatores, que podem ser interativos uns com os outros. O retardo no esvaziamento gástrico é um dos fatores mecânicos implicados. Outros mecanismos são hipersensibilidade visceral e acomodação gástrica gástrica prejudicada.

O esvaziamento gástrico retardado foi demonstrado em até 66% das crianças com DF. A maioria dos estudos anteriores em crianças usou o GE sólido como medida para explicar a função do esvaziamento pilórico. No entanto, o GE de líquidos é uma boa medida para prever a função da acomodação fúndica, hipersensibilidade visceral, bem como esvaziamento pilórico, em que todos esses mecanismos foram sugeridos no modelo fisiopatológico mecânico da DF especificamente subtipos de PDS. Para medir o esvaziamento gástrico (EG), o teste respiratório com acetato de 13C (ABT) tem o potencial de substituir a cintilografia coloidal com 99mtecnécio, que é o "padrão ouro" para medir o EG. ABT tem uma vantagem sobre a cintilografia por ser um meio rápido, tecnicamente simples, seguro e barato para avaliar o EG líquido em crianças. Como tal, pode ser mais facilmente utilizada como técnica diagnóstica na prática clínica padrão.

A motilidade gástrica é regulada principalmente por nervos autonômicos extrínsecos, neurônios intrínsecos do estômago e hormônios gastrointestinais. Supõe-se que esses hormônios afetam fortemente a fome e o gasto energético e podem estar alterados em distúrbios dispépticos que afetam a motilidade gástrica. Como as interações intestino-cérebro alteradas podem estar por trás da geração de sintomas na DF e a grelina é um importante peptídeo intestinal relacionado ao eixo intestino-cérebro, as concentrações plasmáticas de grelina em pacientes com DF foram investigadas em vários estudos.

A grelina é um peptídeo relacionado à motilina sintetizado e liberado principalmente por células tipo A no estômago. A grelina atua como um ligante endógeno do receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR). Os receptores de grelina estão presentes no hipotálamo da hipófise anterior. Existem duas formas de grelina. A primeira forma é a acil grelina, composta por 28 resíduos de aminoácidos com um éster n-octanoílico em Ser3, essencial para sua atividade biológica, que atua como ligante endógeno do receptor secretagogo do hormônio do crescimento tipo 1a (GHS-R1a). A acil grelina é fácil e rapidamente degradada para a segunda forma, desacil grelina ou fragmentos menores.

Funcionalmente, o nível de grelina aumenta progressivamente durante o jejum, atingindo o pico imediatamente antes de uma refeição e caindo para o nível mais baixo cerca de uma hora depois de comer. O nível de grelina começa a aumentar novamente aproximadamente 2 horas depois de comer para atingir o pico novamente antes da próxima refeição. Uma estreita relação foi documentada entre a grelina e a motilidade gástrica em ratos. Em humanos, foi demonstrado que a grelina aumenta a taxa de esvaziamento gástrico em controles saudáveis, mas não em obesos. A grelina tem um papel bem estabelecido no aumento do apetite e na ingestão de alimentos. Essas evidências levaram à especulação de que a função alterada da grelina pode contribuir para a motilidade gástrica perturbada e perda de apetite observada na DF. Além disso, verificou-se que a administração de agonista de grelina tem efeito estimulador sobre o apetite em pacientes com DF e gastroparesia idiopática.

Considerando que a maioria dos sintomas da DF está tipicamente relacionada à ingestão de alimentos, o nível de grelina pós-prandial tem sido investigado em vários estudos. Foi demonstrado que o nível de grelina em jejum, em geral, está inversamente relacionado ao tempo de esvaziamento gástrico (ou seja, menor grelina em jejum está associada a maior atraso na GE). No entanto, essa relação é interrompida em pacientes com DF, pois esses pacientes não demonstram aumento no nível de grelina em jejum. Embora os resultados tenham sido um tanto conflitantes, alguns estudos anteriores sustentam um papel da grelina na DF em adultos. Takamori et ai. relataram que os níveis de desacil em jejum e grelina total foram significativamente menores em pacientes com DF do que em controles. Além disso, os níveis de jejum e pós-prandial não foram significativamente diferentes na DF, em comparação com uma queda significativa do jejum para o nível pós-prandial observada nos controles, o que sugere que a grelina em jejum não aumenta conforme o esperado durante o jejum em pacientes com DF. Consistente com isso, Lee et al. mostraram que a EG tardia foi relatada na maioria dos adultos com DF, onde foram observados níveis de grelina total pré-prandial anormalmente baixos. No entanto, a relação entre FD e grelina pode diferir por subtipo de FD. Shindo et ai. relataram que os níveis de acil grelina em jejum foram significativamente menores em pacientes adultos com PDS do que em voluntários saudáveis. Além disso, eles demonstraram que o valor de Tmax refletindo GE em pacientes com PDS foi significativamente maior do que em voluntários saudáveis, conforme medido usando o teste respiratório de acetato de 13-C (carbono). Esses resultados sugeriram que a acil grelina é biologicamente mais importante e pode desempenhar um papel na fisiopatologia do subtipo PDS de DF por meio de seu efeito no esvaziamento gástrico.

Coletivamente, estudos anteriores sugerem uma relação entre a concentração plasmática de grelina e DF, ou subtipo de DF, em adultos. Além disso, parece provável que isso ocorra devido ao impacto da grelina no esvaziamento gástrico em adultos. No entanto, até onde sabemos, o papel da grelina na DF pediátrica e sua relação com a motilidade gástrica em crianças não foi previamente estudado. Existe a necessidade de investigar o possível papel da grelina em suas duas formas diferentes, bem como sua relação com a motilidade gástrica, em crianças com DF como um grupo e entre os possíveis subtipos, a fim de estabelecer uma melhor compreensão da fisiopatologia da DF. Este estudo pode ajudar a construir um modelo de via mecânica para a etiologia da DF, explorar a farmacocinética do hormônio grelina e estabelecer sua correlação com o esvaziamento gástrico líquido. Se uma relação for estabelecida, o trabalho futuro pode explorar um papel terapêutico potencial para o agonista da grelina na DF ou em subtipos específicos de DF.