Grelina i opróżnianie żołądka u dzieci z czynnościową niestrawnością (GHR)

Dyspepsję czynnościową (FD) definiuje się jako obecność uporczywego lub nawracającego bólu lub dyskomfortu w górnej części brzucha bez objawów choroby organicznej, która mogłaby wyjaśnić objawy.

Ten ból lub dyskomfort nie mogą być uśmierzane wyłącznie przez wypróżnienie lub związane z początkiem zmiany częstości wypróżnień lub postaci stolca.

Początkowo kryteria klasyfikacji FD obejmowały 3 podtypy: wrzopodobny, w którym dominującym objawem jest ból; podobne do zaburzeń motoryki, w których dominującym objawem jest dyskomfort; i nieokreślony. Jednak w 2006 r. kryteria zostały zmienione przez komisje Rzym III. U dorosłych wcześniejsze podtypy FD zostały wyeliminowane i zastąpione dwoma nowymi podtypami: (i) zespół dystresu poposiłkowego (PDS), charakteryzujący się poposiłkową pełnią lub wczesną sytością; oraz (ii) zespół bólu w nadbrzuszu (EPS), charakteryzujący się bólem w nadbrzuszu lub pieczeniem niezwiązanym z posiłkami. U dzieci podtypy Rome II zostały całkowicie wyeliminowane. Chociaż podtypy Rzym III były stosowane tylko w ramach kryteriów dorosłych, wydaje się, że istnieją również znaczące powiązania u dzieci z FD, które mogą wspierać ich przyjęcie w późniejszych rewizjach kryteriów. Konkretnie, zarówno stan zapalny (odzwierciedlony przez gęstość komórek tucznych), jak i zgłaszany przez pacjentów lęk i depresja wydają się być wyjątkowo związane z PDS u dzieci.

FD jest częstym zaburzeniem górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI), występującym u 26% do 34% populacji ogólnej. FD występuje aż u 80% dzieci ocenianych pod kątem przewlekłego bólu brzucha. FD najlepiej wyjaśnia model biopsychologiczny z dysfunkcją w obrębie osi mózg-jelito. Model sugeruje, że FD jest wynikiem interakcji między czynnikami biologicznymi (np. zapalenie, dysfunkcja mechaniczna lub czuciowa), psychologicznymi (np. lęk, depresja, somatyzacja) i społecznymi (np. interakcje z rodzicami, nauczycielami lub rówieśnikami) czynników, które mogą wchodzić ze sobą w interakcję. Opóźnione opróżnianie żołądka jest jednym z czynników mechanicznych, które zostały implikowane. Inne mechanizmy to nadwrażliwość trzewna i zaburzenia akomodacji dna żołądka.

Opóźnione opróżnianie żołądka wykazano nawet u 66% dzieci z FD. Większość wcześniejszych badań u dzieci wykorzystywała stałe GE jako miarę do wyjaśnienia funkcji opróżniania odźwiernika. Jednak płyny GE są dobrym środkiem do przewidywania funkcji akomodacji dna, nadwrażliwości trzewnej, a także opróżniania odźwiernika, w których wszystkie te mechanizmy zostały zasugerowane w mechanicznym modelu patofizjologicznym FD, w szczególności podtypów PDS. Aby zmierzyć opróżnianie żołądka (GE), test oddechowy octanu 13C (ABT) może potencjalnie zastąpić scyntygrafię opartą na koloidzie 99mtechnetu, która jest „złotym standardem” pomiaru GE. ABT ma tę przewagę nad scyntygrafią, że jest szybkim, prostym technicznie, bezpiecznym i niedrogim sposobem oceny płynnej GE u dzieci. Jako taka może być łatwiej wykorzystana jako technika diagnostyczna w standardowej praktyce klinicznej.

Ruchliwość żołądka jest regulowana głównie przez zewnętrzne nerwy autonomiczne, wewnętrzne neurony żołądka i hormony przewodu pokarmowego. Przypuszcza się, że hormony te silnie wpływają na głód i wydatek energetyczny i mogą być zmienione w zaburzeniach dyspeptycznych wpływających na motorykę żołądka. Ponieważ zmienione interakcje jelitowo-mózgowe mogą leżeć u podstaw generowania objawów w FD, a grelina jest ważnym peptydem jelitowym związanym z osią jelitowo-mózgową, w kilku badaniach badano stężenia greliny w osoczu u pacjentów z FD.

Grelina jest peptydem pokrewnym motylinie, syntetyzowanym i uwalnianym głównie przez komórki typu A w żołądku. Grelina działa jako endogenny ligand receptora pobudzającego wydzielanie hormonu wzrostu (GHSR). Receptory greliny są obecne w podwzgórzu przedniego płata przysadki. Istnieją dwie formy greliny. Pierwszą formą jest grelina acylowa, składająca się z 28 reszt aminokwasowych z niezbędnym do jej aktywności biologicznej estrem n-oktanoilowym w Ser3, która działa jako endogenny ligand receptora wydzielania hormonu wzrostu typu 1a (GHS-R1a). Acylgrelina łatwo i szybko rozkłada się do drugiej formy, dezacylogreliny lub mniejszych fragmentów.

Funkcjonalnie poziom greliny stopniowo wzrasta podczas postu, osiągając szczyt tuż przed posiłkiem i spadając do najniższego poziomu około godziny po jedzeniu. Poziom greliny ponownie zaczyna rosnąć około 2 godziny po jedzeniu, aby ponownie osiągnąć szczyt przed następnym posiłkiem. Udokumentowano ścisły związek między greliną a motoryką żołądka u szczurów. U ludzi wykazano, że grelina zwiększa szybkość opróżniania żołądka u zdrowych, ale nie u osób otyłych. Grelina odgrywa dobrze ugruntowaną rolę w zwiększaniu apetytu i przyjmowania pokarmu. Te dowody doprowadziły do ​​spekulacji, że zmieniona funkcja greliny może przyczyniać się do zaburzeń motoryki żołądka i utraty apetytu obserwowanych w FD. Ponadto stwierdzono, że podawanie agonisty greliny ma stymulujący wpływ na apetyt u pacjentów z FD i idiopatyczną gastroparezą.

Biorąc pod uwagę, że większość objawów FD jest zwykle związana z przyjmowaniem pokarmu, poposiłkowy poziom greliny badano w kilku badaniach. Wykazano, że ogólnie poziom greliny na czczo jest odwrotnie proporcjonalny do czasu opróżniania żołądka (tj. niższy poziom greliny na czczo wiąże się z większym opóźnieniem GE). Zależność ta jest jednak zaburzona u pacjentów z FD, u których nie stwierdza się wzrostu stężenia greliny na czczo. Chociaż wyniki były nieco sprzeczne, niektóre wcześniejsze badania potwierdzają rolę greliny w FD u dorosłych. Takamori i in. donieśli, że poziomy deacylu i greliny na czczo były znacznie niższe u pacjentów z FD niż u osób z grupy kontrolnej. Ponadto poziomy na czczo i po posiłku nie różniły się znacząco w FD, w porównaniu ze znacznym spadkiem od poziomu na czczo do poziomu poposiłkowego obserwowanego w grupie kontrolnej, co sugeruje, że grelina na czczo nie wzrasta zgodnie z oczekiwaniami podczas postu u pacjentów z FD. Zgodnie z tym Lee i in. wykazali, że opóźnione GE zgłaszano u większości dorosłych z FD, u których obserwowano nienormalnie niskie całkowite poziomy greliny przed posiłkiem. Jednak związek między FD a greliną może się różnić w zależności od podtypu FD. Shindo i in. stwierdzili, że poziomy acylogreliny na czczo były znacznie niższe u dorosłych pacjentów z PDS niż u zdrowych ochotników. Ponadto wykazali, że wartość Tmax odzwierciedlająca GE u pacjentów z PDS była znacznie wyższa niż u zdrowych ochotników, jak zmierzono za pomocą testu oddechowego z octanem 13-C (węgla). Wyniki te sugerują, że acylo-grelina jest ważniejsza biologicznie i może odgrywać rolę w patofizjologii podtypu PDS FD poprzez jej wpływ na opróżnianie żołądka.

Podsumowując, poprzednie badania sugerują związek między stężeniem greliny w osoczu a FD lub podtypem FD u dorosłych. Ponadto wydaje się prawdopodobne, że dzieje się tak poprzez wpływ greliny na opróżnianie żołądka u dorosłych. Jednak zgodnie z naszą najlepszą wiedzą rola greliny w FD u dzieci i jej związek z motoryką żołądka u dzieci nie była wcześniej badana. Istnieje potrzeba zbadania możliwej roli greliny w jej dwóch różnych postaciach, a także jej związku z motoryką żołądka u dzieci z FD jako grupą i w różnych możliwych podtypach w celu lepszego zrozumienia patofizjologii FD. Badanie to może pomóc w zbudowaniu modelu szlaku mechanicznego dla etiologii FD, zbadaniu farmakokinetyki hormonu greliny i ustaleniu jego korelacji z płynnym opróżnianiem żołądka. Jeśli zostanie ustanowiony związek, przyszłe prace mogą zbadać potencjalną rolę terapeutyczną agonisty greliny w FD lub określonych podtypach FD.