Ghreline en maaglediging bij kinderen met functionele dyspepsie (GHR)

Functionele dyspepsie (FD) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van aanhoudende of terugkerende pijn of ongemak gecentreerd in de bovenbuik zonder aanwijzingen voor een organische ziekte die de symptomen waarschijnlijk kan verklaren.

Deze pijn of dit ongemak mag niet uitsluitend worden verlicht door defecatie of gepaard gaan met het begin van een verandering in de frequentie of vorm van de ontlasting.

Aanvankelijk omvatten de FD-classificatiecriteria 3 subtypen: ulcusachtig, waarbij pijn het overheersende symptoom is; dysmotiliteit-achtig, waarbij ongemak het overheersende symptoom is; en niet gespecificeerd. In 2006 werden de criteria echter herzien door de Rome III-commissies. Bij volwassenen werden de eerdere FD-subtypen geëlimineerd en vervangen door twee nieuwe subtypen: (i) postprandiaal distress-syndroom (PDS), gekenmerkt door postprandiale volheid of vroege verzadiging; en (ii) epigastrische pijnsyndroom (EPS), gekenmerkt door epigastrische pijn of brandend gevoel dat niet gerelateerd is aan maaltijden. Bij kinderen werden de Rome II-subtypen volledig geëlimineerd. Hoewel de Rome III-subtypen alleen zijn toegepast binnen de criteria voor volwassenen, lijken er ook betekenisvolle associaties te zijn bij kinderen met FD die hun acceptatie bij latere herzieningen van de criteria kunnen ondersteunen. In het bijzonder lijken zowel ontsteking (weerspiegeld door de dichtheid van mestcellen) als zelfgerapporteerde angst en depressie uniek geassocieerd te zijn met PDS bij kinderen.

FD is een veel voorkomende aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI), die voorkomt bij 26% tot 34% van de algemene bevolking. FD is aanwezig bij maar liefst 80% van de kinderen die worden beoordeeld op chronische buikpijn. FD kan het beste worden verklaard door een biopsychologisch model met disfunctie binnen de hersen-darm-as. Het model suggereert dat FD het resultaat is van een interactie tussen biologische (bijv. ontsteking, mechanische of sensorische disfunctie), psychologische (bijv. angst, depressie, somatisatie) en sociale (bijv. interacties met ouders, leraren of leeftijdsgenoten). factoren die interactief met elkaar kunnen zijn. Vertraagde maagontlediging is een van de mechanische factoren die een rol spelen. Andere mechanismen zijn viscerale overgevoeligheid en verminderde maagfundamenteuze accommodatie.

Vertraagde maaglediging is aangetoond bij tot 66% van de kinderen met FD. De meeste eerdere onderzoeken bij kinderen gebruikten vaste GE als maatstaf om de functie van pyloruslediging te verklaren. Liquids GE is echter een goede maatstaf om de functie van fundische accommodatie, viscerale overgevoeligheid en pylorische lediging te voorspellen, waarbij al deze mechanismen werden gesuggereerd in het mechanische pathofysiologische model van FD, met name PDS-subtypen. Om maagontlediging (GE) te meten, heeft de 13C-acetaat-ademtest (ABT) het potentieel om op 99mtechnetium-colloïde gebaseerde scintigrafie te vervangen, wat de "gouden standaard" is voor het meten van GE. ABT heeft een voordeel ten opzichte van scintigrafie omdat het een snelle, technisch eenvoudige, veilige en goedkope manier is om vloeibare GE bij kinderen te beoordelen. Als zodanig kan het gemakkelijker worden gebruikt als diagnostische techniek in de standaard klinische praktijk.

Maagmotiliteit wordt voornamelijk gereguleerd door extrinsieke autonome zenuwen, intrinsieke neuronen van de maag en GI-hormonen. Er wordt verondersteld dat deze hormonen een sterke invloed hebben op het hongergevoel en het energieverbruik en mogelijk zijn veranderd bij dyspeptische stoornissen die de maagmotiliteit beïnvloeden. Omdat veranderde darm-herseninteracties ten grondslag kunnen liggen aan het ontstaan ​​van symptomen bij FD en ghreline een belangrijk darmpeptide is dat gerelateerd is aan de darm-hersenas, zijn de plasmaconcentraties van ghreline bij patiënten met FD in verschillende onderzoeken onderzocht.

Ghreline is een motiline-gerelateerd peptide dat voornamelijk wordt gesynthetiseerd en afgegeven door A-achtige cellen in de maag. Ghreline werkt als een endogene ligand van de groeihormoonsecretagoogreceptor (GHSR). Ghreline-receptoren zijn aanwezig in de hypothalamus van de hypofysevoorkwab. Er zijn twee vormen van ghreline. De eerste vorm is acylghreline, bestaande uit 28 aminozuurresiduen met een n-octanoylester op Ser3 die essentieel is voor zijn biologische activiteit, die fungeert als een endogene ligand van groeihormoonsecretagoogreceptor type 1a (GHS-R1a). Acylghreline wordt gemakkelijk en snel afgebroken tot de tweede vorm, desacylghreline, of kleinere fragmenten.

Functioneel stijgt het ghreline-niveau geleidelijk tijdens het vasten om vlak voor een maaltijd een piek te bereiken en ongeveer een uur na het eten naar het laagste niveau te dalen. Ghreline-niveau begint ongeveer 2 uur na het eten weer te stijgen om weer te pieken voor de volgende maaltijd. Er is een nauwe relatie gedocumenteerd tussen ghreline en maagmotiliteit bij ratten. Bij mensen is aangetoond dat ghreline de maagledigingssnelheid verhoogt bij gezonde, maar niet bij zwaarlijvige controles. Ghreline speelt een gevestigde rol bij het verhogen van de eetlust en voedselinname. Deze bewijsstukken hebben geleid tot speculaties dat een veranderde ghrelinefunctie kan bijdragen aan de verstoorde maagmotiliteit en het verlies van eetlust die worden waargenomen bij FD. Bovendien blijkt toediening van ghreline-agonisten een stimulerend effect te hebben op de eetlust bij FD-patiënten en idiopathische gastroparese.

Aangezien de meeste symptomen van FD doorgaans verband houden met voedselinname, is het postprandiale ghrelinegehalte in verschillende onderzoeken onderzocht. Het is aangetoond dat het nuchtere ghreline-niveau in het algemeen omgekeerd evenredig is met de maagledigingstijd (d.w.z. een lagere nuchtere ghreline wordt geassocieerd met een grotere vertraging in GE). Deze relatie is echter verstoord bij FD-patiënten, omdat deze patiënten geen verhoging van het nuchtere ghrelinegehalte vertonen. Hoewel de resultaten enigszins tegenstrijdig waren, ondersteunen sommige eerdere onderzoeken een rol voor ghreline bij FD bij volwassenen. Takamori et al. rapporteerden dat nuchtere desacyl- en totale ghrelinespiegels significant lager waren bij FD-patiënten dan bij controles. Verder waren de nuchtere en postprandiale niveaus niet significant verschillend bij FD, in vergelijking met een significante daling van nuchtere naar postprandiale niveau waargenomen bij controles, wat suggereert dat nuchtere ghreline niet toeneemt zoals verwacht tijdens vasten bij FD-patiënten. In overeenstemming hiermee hebben Lee et al. toonde aan dat vertraagde GE is gemeld bij de meerderheid van de volwassenen met FD waarbij abnormaal lage totale preprandiale ghrelinespiegels werden waargenomen. De relatie tussen FD en ghreline kan echter verschillen per FD-subtype. Shindo et al. rapporteerden dat nuchtere acylghrelinespiegels significant lager waren bij volwassen PDS-patiënten dan bij gezonde vrijwilligers. Verder toonden ze aan dat de Tmax-waarde die GE weergeeft bij PDS-patiënten significant hoger was dan bij gezonde vrijwilligers, zoals gemeten met behulp van de 13-C (koolstof)acetaat-ademtest. Deze resultaten suggereerden dat acylghreline biologisch belangrijker is en een rol zou kunnen spelen in de pathofysiologie van het PDS-subtype van FD door het effect ervan op de maaglediging.

Gezamenlijk suggereren eerdere studies een verband tussen plasma-ghrelineconcentratie en FD, of FD-subtype, bij volwassenen. Verder lijkt het waarschijnlijk dat dit gebeurt door de invloed van ghreline op de maaglediging bij volwassenen. Voor zover wij weten, is de rol van ghreline bij FD bij kinderen en de relatie ervan met maagmotiliteit bij kinderen echter niet eerder bestudeerd. Er is behoefte aan onderzoek naar de mogelijke rol van ghreline in zijn twee verschillende vormen, evenals zijn relatie tot maagmotiliteit, bij kinderen met FD als groep en bij mogelijke subtypen om een ​​beter begrip te krijgen van de pathofysiologie van FD. Deze studie kan helpen bij het bouwen van een mechanisch padmodel voor FD-etiologie, het onderzoeken van de farmacokinetiek van het ghreline-hormoon en het vaststellen van de correlatie ervan met vloeibare maaglediging. Als een relatie tot stand is gebracht, kan toekomstig werk een potentiële therapeutische rol voor ghreline-agonist bij FD of specifieke FD-subtypes onderzoeken.