주산기 질식이 있는 신생아의 2-이미노비오틴 연구
중등도에서 중증의 주산기 질식을 동반한 36주 GA 이상의 신생아에서 2-이미노비오틴(2-IB)의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 II상 연구
신생아의 뇌에 산소 공급이 불충분한 경우(주산기 질식) 독성 화합물이 형성됩니다. 이 독성 화합물은 뇌 세포를 손상시킵니다. 2 이미노비오틴(2 IB)은 비타민 B7과 관련된 연구용 의약품입니다. 동물 연구에서 2-IB가 독성 화합물의 형성을 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 어린 동물과 건강한 성인 남성 지원자에 대한 연구에서 안전한 것으로 나타났습니다. 의사들은 이것이 뇌에 산소 부족으로 인해 발생할 수 있는 잠재적인 뇌 손상(일부)을 예방할 수 있기를 바랍니다.
이 연구는 출생 시 중등도에서 중증의 산소 부족이 있는 신생아를 대상으로 한 첫 번째 연구입니다. 이 연구에서 조사관은 2-이미노비오틴의 단기 효능, 안전성 및 약동학을 평가합니다. 후속 단계에서 조사관은 장기적인 효능과 안전성을 평가합니다.
연구 가설은 2-Iminobiotin이 산소 부족 후 뇌 손상을 줄이는 데 도움이 될 것이며 실제로 안전하다는 것입니다. 뇌 손상은 생후 첫 주와 첫 2년 동안 모두 측정됩니다. 이 연구는 오픈 라벨 파일럿 부분(6명의 환자)과 이중 맹검 무작위 부분(60명의 환자)의 두 부분으로 구성된 연구로 설계되었습니다. 모집 부족으로 인해 2014년 9월 연구의 오픈 라벨 파일럿 부분(환자 6명) 이후 모집을 중단하기로 결정했습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Izmir, 칠면조, 35540
- T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
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Van, 칠면조, 65080
- Yıl University Medical Faculty Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
임신 36주 이상 44주 미만의 신생아로 다음 중 하나 이상이 해당됩니다.
- 출생 후 10분에 아프가 점수 ≤ 5
- 출생 후 10분에 기관 내 환기 또는 마스크 환기를 포함한 소생술이 지속적으로 필요함
- 탯줄 pH 또는 출생 후 60분 이내의 모든 동맥, 정맥, 모세혈관 pH로 정의되는 산증 pH ≤ 7.00
- 제대 혈액 샘플 또는 출생 후 60분 이내의 모든 혈액 샘플(동맥 또는 정맥)에서 염기 결핍 ≥ 16mmol/l로 정의되는 산증.
다음과 같이 정의되는 중등도/중증 뇌병증의 존재:
변경된 의식 상태(기면, 혼미, 혼수) 및 다음 중 하나 이상:
- 저혈압
- 안구 운동 또는 유두 이상을 포함한 이상 반사
- 약하거나 없는 빨기 반사
- 임상 발작 및
- 배경 패턴의 저하(최소한 DNV 또는 BS, CLV, FT를 의미하는 낮은 여백≤ 5µV) 또는 출생 후 6시간 이내에 최소 30분 동안 등록된 aEEG의 발작 활동 존재.
- 병원에 있고 출생 후 6시간 이내에 치료를 시작할 수 있는 능력.
- 현지 법률에 따라 첫 번째 연구 관련 활동 전에 서명한 사전 동의서.
- 저체온증 없이 표준 요법을 받고 있습니다.
제외 기준:
- 환기를 필요로 하는 횡격막 탈장과 같이 출생 전 알려진 주요 또는 선천적 기형.
- 13번 또는 18번 삼염색체증과 같은 출생 전 알려진 주요 염색체 이상 또는 뇌 이형성을 포함하여 분명한 증후군 외관을 가진 신생아.
- 출생 체중이 3백분위수 미만인 심각한 성장 제한.
- 유치 카테터(제대 정맥 카테터 또는 경피적으로 삽입된 중앙 카테터, 바람직하게는 다중 루멘)를 삽입할 수 없음.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 2-이미노비오틴
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2-이미노비오틴은 pH 4의 0.75mg/ml 등장성, 등삼투성, 식염수 용액으로 제형화됩니다. 중앙 카테터를 통해 IV 주입용 용액으로 투여됩니다.
20시간 동안 6번의 맥박이 투여됩니다.
용량은 0.2 mg/kg/용량으로 시작하지만 연구 중에 조정될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 또는 다중 복셀 자기 공명 분광법(MRS)으로 측정한 기저핵의 Lac/NAA 비율.
기간: MRS는 출생 후 3-7일 사이에 수행됩니다.
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기저핵 젖산염/N-아세틸 아스파르테이트(Lac/NAA) 피크 면적 비율의 양성자(1H) MRS는 신생아 뇌병증 후 신경 발달 결과 예측을 위한 정확한 정량적 바이오마커로 간주됩니다(Thayyil et al, 2010).
결과는 아암 간에 비교됩니다.
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MRS는 출생 후 3-7일 사이에 수행됩니다.
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정상 aEEG로 48시간 생존의 복합 종점
기간: 치료 시작 후 48시간
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Electrocortical 뇌 활동은 출생 후 가능한 한 빨리 시작하여 연구 약물이 시작되기 전에 시작하여 치료 시작 후 최소 72시간까지 계속되는 aEEG에 의해 측정됩니다.
4시간마다 aEEG의 배경 패턴과 발작의 존재가 eCRF에 기록됩니다.
aEEG는 치료 시작 후 48시간에 정상 또는 비정상으로 분류됩니다.
따라서 이 1차 종점에 대해 좋은 결과는 48시간에 정상 aEEG와 함께 생존하는 것으로 정의됩니다.
나쁜 결과는 치료 시작 후 48시간에 사망하거나 비정상적인 aEEG입니다.
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치료 시작 후 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRI: 손상 점수 패턴
기간: MRI는 출생 후 3-7일 사이에 수행됩니다.
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출생 후 3일에서 7일 사이에 자기 공명 영상(MRI)에 의한 신경 영상. 사용된 채점 시스템은 뇌의 4개 영역(피질, 기저핵 및 시상, 백질 및 내부 캡슐의 후지(PLIC))에서 손상 점수 패턴(Rutherford et al, 2010, 부록)입니다. 비정상적인 MRI는 다음 중 적어도 하나가 발생할 때 좋지 않은 결과를 예측하는 것으로 보고됩니다(Rutherford et al, 2010).
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MRI는 출생 후 3-7일 사이에 수행됩니다.
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MRI: DWI(확산 강조 영상): 기저핵 및 PLIC의 겉보기 확산 계수(ADC)
기간: MRI는 출생 후 3-7일 사이에 수행됩니다.
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MRI는 출생 후 3-7일 사이에 수행됩니다.
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에그. 배경 패턴
기간: 치료 시작 후 48시간까지 매 4시간마다
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aEEG 배경은 치료 시작 후 최소 48시간까지 그리고 출생 후 48시간 시점까지 4시간마다 평가됩니다.
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치료 시작 후 48시간까지 매 4시간마다
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인류
기간: 생후 첫 7일
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생후 첫 7일
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레벨 III NICU 체류 기간
기간: 평균적으로 이것은 출생 후 4-14일로 예상됩니다.
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평균적으로 이것은 출생 후 4-14일로 예상됩니다.
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신경 발달 상태
기간: 치료 후 3,6,12,18 및 24개월
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후속 방문 동안 신경 발달 발달은 AIMS, BSID-III, CBCL, 일반 운동을 포함하는 연령별 표준화 테스트를 사용하여 측정됩니다.
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치료 후 3,6,12,18 및 24개월
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장기 안전
기간: 3,6,12,18,24개월
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후속 조치 기간 동안 심각한 부작용이 보고되었습니다.
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3,6,12,18,24개월
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입원 기간 동안의 안전
기간: 참가자는 출생 후 병원 체류 기간(입원 기간) 동안 후속 조치를 받게 되며 평균적으로 2-4주가 소요됩니다.
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입원 기간 동안 혈액 검사(혈액 가스, 혈액학, 생화학), 소변 검사, 활력 징후, 체액 균형, 임상 평가, 국소 내성, 성장 매개 변수, EEG, ECG를 포함하여 여러 안전 매개 변수를 측정하고 그룹 간에 비교합니다.
또한 유해 사례 및 심각한 유해 사례의 수와 종류를 부문 간에 비교합니다.
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참가자는 출생 후 병원 체류 기간(입원 기간) 동안 후속 조치를 받게 되며 평균적으로 2-4주가 소요됩니다.
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치료 단계 동안 약동학
기간: 치료 시작부터 마지막 치료 직후까지(치료 시작 후 20시간 15분)
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평가할 약동학 매개변수는 다음과 같습니다.
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치료 시작부터 마지막 치료 직후까지(치료 시작 후 20시간 15분)
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전체 신경학적 검사로 평가한 신경학적 상태
기간: 레벨 III NICU에서 퇴원할 때 이것은 평균적으로 출생 후 7-14일이 될 것입니다.
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전체 신경학적 검사에는 다음이 포함됩니다. Prechtl 상태, 고등 피질 기능, 오른쪽 동공 반사, 왼쪽 동공 반사, 오른쪽 각막 반사, 왼쪽 각막 반사, 시운동 반사, 안진, 안면 대칭, 색조, 오른쪽 자발 운동, 왼쪽 자발 운동, 힘줄 반사, 오른쪽 발목 간대, 발목 간대 왼쪽, 빨기 반사, 오른쪽 잡기 반사, 왼쪽 잡기 반사, 오른쪽 모로 반사, 왼쪽 모로 반사, 미간 반사, 주둥이 반사, 오른쪽 손바닥 반사, 왼쪽 손바닥 반사. 결과는 부문 간에 비교됩니다. |
레벨 III NICU에서 퇴원할 때 이것은 평균적으로 출생 후 7-14일이 될 것입니다.
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에그. 정상적인 aEEG까지의 시간
기간: 치료 시작 후 최대 72시간
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정상적인 aEEG까지의 시간은 각 피험자에 대해 결정됩니다.
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치료 시작 후 최대 72시간
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에그. 발작(임상 및 준임상)
기간: 치료 시작 후 48시간
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임상적 및 준임상적 발작의 수와 중증도는 각 피험자에 대해 평가될 것입니다.
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치료 시작 후 48시간
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에그. 정상적인 수면-각성 주기까지의 시간
기간: 치료 시작 후 최대 72시간
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정상적인 수면-각성 주기까지의 시간은 각 피험자에 대해 결정됩니다.
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치료 시작 후 최대 72시간
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.
간행물 및 유용한 링크
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