Une étude de la 2-iminobiotine chez les nouveau-nés atteints d'asphyxie périnatale
Une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la 2-iminobiotine (2-IB) chez les nouveau-nés avec ≥ 36 semaines d'AG avec une asphyxie périnatale modérée à sévère
En cas d'apport insuffisant d'oxygène au cerveau d'un nouveau-né (asphyxie périnatale), des composés toxiques se formeront. Ces composés toxiques vont endommager les cellules du cerveau. 2 L'iminobiotine (2 IB) est un médicament expérimental apparenté à la vitamine B7. Des études chez l'animal ont montré que le 2-IB peut empêcher la formation des composés toxiques. En outre, il a été démontré qu'il est sans danger dans des études sur des animaux juvéniles et sur des volontaires mâles adultes en bonne santé. Les médecins espèrent que cela empêchera (en partie) les lésions cérébrales potentielles pouvant résulter d'un manque d'oxygène au cerveau.
Cette étude est la première étude dans la population cible : nouveau-né présentant un manque d'oxygène modéré à sévère lors de l'accouchement. Dans cette étude, les chercheurs évaluent l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique à court terme de la 2-iminobiotine. Dans la phase de suivi, les investigateurs évaluent l'efficacité et la sécurité à long terme.
L'hypothèse de l'étude est que la 2-iminobiotine aidera à réduire les lésions cérébrales après une pénurie d'oxygène et est en effet sans danger. Les lésions cérébrales seront mesurées à la fois au cours de la première semaine et au cours des deux premières années de vie. L'étude a été conçue comme une étude en deux parties une partie pilote en ouvert (6 patients) et une partie randomisée en double aveugle (60 patients). En raison d'un manque de recrutement, il a été décidé en septembre 2014 d'arrêter le recrutement après la partie pilote en ouvert de l'étude (6 patients).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Izmir, Turquie, 35540
- T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
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Van, Turquie, 65080
- Yıl University Medical Faculty Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Nouveau-nés avec ≥ 36 et < 44 semaines de gestation avec au moins un des éléments suivants :
- Score d'Apgar ≤ 5 à 10 minutes après la naissance
- Nécessité continue de réanimation, y compris ventilation endotrachéale ou au masque 10 minutes après la naissance
- Acidose, définie comme le pH du cordon ombilical ou tout pH artériel, veineux et capillaire dans les 60 minutes suivant la naissance pH ≤ 7,00
- Acidose, définie comme un déficit en bases ≥ 16 mmol/l dans un échantillon de sang ombilical ou dans tout échantillon de sang dans les 60 minutes suivant la naissance (artérielle ou veineuse).
La présence d'encéphalopathie modérée/sévère définie comme :
État de conscience altéré (léthargie, stupeur, coma) et au moins un des éléments suivants :
- Hypotonie
- Réflexes anormaux, y compris anomalies oculomotrices ou papillaires
- Réflexe de succion faible ou absent
- Convulsions cliniques ET
- Dépression du motif de fond (marge inférieure ≤ 5 µV signifiant au moins DNV ou BS, CLV, FT) ou la présence d'une activité convulsive sur l'aEEG, enregistrée pendant au moins 30 minutes dans les 6h après la naissance.
- Présence à l'hôpital et possibilité de commencer le traitement dans les 6h après la naissance.
- Formulaire de consentement éclairé signé avant la première activité liée à l'étude conformément à la législation locale.
- Recevoir un traitement standard sans hypothermie.
Critère d'exclusion:
- Anomalies prénatales majeures connues ou congénitales, telles qu'une hernie diaphragmatique nécessitant une ventilation.
- Anomalies chromosomiques majeures connues avant la naissance, telles que la trisomie 13 ou 18 ou nouveau-nés présentant des apparences syndromiques évidentes, y compris une dysgénésie cérébrale.
- Restriction de croissance sévère avec un poids à la naissance inférieur au 3e centile.
- Incapacité à insérer un cathéter à demeure (cathéter veineux ombilical ou cathéter central inséré par voie percutanée, de préférence à plusieurs lumières).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 2-Iminobiotine
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La 2-iminobiotine est formulée sous forme de solution saline isotonique, iso-osmotique à 0,75 mg/ml avec un pH de 4. Elle est administrée sous forme de solution pour perfusion intraveineuse via un cathéter central.
Six doses pulsées seront administrées en 20 heures.
La posologie commencera par 0,2 mg/kg/dose, mais pourra être adaptée au cours de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le rapport Lac/NAA dans les ganglions de la base, tel que mesuré par spectroscopie de résonance magnétique (MRS) à un ou plusieurs voxels.
Délai: Le MRS sera effectué entre 3 et 7 jours après la naissance
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Le proton (1H) MRS du rapport de surface de pic lactate/N-acétyl aspartate (Lac/NAA) des ganglions de la base est considéré comme un biomarqueur quantitatif précis pour la prédiction des résultats neurodéveloppementaux après une encéphalopathie néonatale (Thayyil et al, 2010).
Les résultats seront comparés entre les bras.
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Le MRS sera effectué entre 3 et 7 jours après la naissance
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Le critère composite de survie à 48h avec un EEGa normal
Délai: 48h après le début du traitement
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L'activité cérébrale électrocorticale est mesurée par aEEG, en commençant dès que possible après la naissance et avant que le médicament à l'étude n'ait été initié et poursuivi jusqu'à au moins 72h après le début du traitement.
Toutes les 4h, le motif de fond de l'aEEG et la présence de crises seront enregistrés dans l'eCRF.
L'aEEG sera classé comme normal ou anormal 48h après le début du traitement.
Par conséquent, pour ce critère principal, un bon résultat est défini comme la survie en combinaison avec un aEEG normal à 48h.
Un mauvais résultat est soit le décès, soit un EEG anormal 48h après le début du traitement.
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48h après le début du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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IRM : modèle de score de blessure
Délai: L'IRM sera réalisée entre 3 et 7 jours après la naissance
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Neuro-imagerie par Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) entre 3 et 7 jours après la naissance. Le système de notation utilisé est le modèle de score de blessure (Rutherford et al, 2010, annexe) dans 4 zones du cerveau (cortex, ganglions de la base et thalamus, substance blanche et membre postérieur de la capsule interne (PLIC)). Une IRM anormale est signalée comme un prédicteur de mauvais résultats lorsqu'au moins l'un des éléments suivants se produit (Rutherford et al, 2010) :
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L'IRM sera réalisée entre 3 et 7 jours après la naissance
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IRM : DWI (diffusion weighted images) : coefficient de diffusion apparent (ADC) dans les ganglions de la base et PLIC
Délai: L'IRM sera réalisée entre 3 et 7 jours après la naissance
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L'IRM sera réalisée entre 3 et 7 jours après la naissance
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aEEG. Motif de fond
Délai: Toutes les 4 heures jusqu'à 48 heures après le début du traitement
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Le fond aEEG sera évalué toutes les 4 heures jusqu'à au moins 48 heures après le début du traitement et également à 48 heures après la naissance.
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Toutes les 4 heures jusqu'à 48 heures après le début du traitement
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Mortalité
Délai: 7 premiers jours après la naissance
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7 premiers jours après la naissance
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Durée du séjour à l'USIN niveau III
Délai: En moyenne, cela devrait être de 4 à 14 jours après la naissance
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En moyenne, cela devrait être de 4 à 14 jours après la naissance
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Statut neurodéveloppemental
Délai: 3,6,12,18 et 24 mois après le traitement
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Au cours des visites de suivi, le développement neurologique est mesuré à l'aide de tests standardisés spécifiques à l'âge, y compris AIMS, BSID-III, CBCL, mouvements généraux
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3,6,12,18 et 24 mois après le traitement
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Sécurité à long terme
Délai: 3,6,12,18,24 mois
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Au cours de la période de suivi, des événements indésirables graves sont signalés.
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3,6,12,18,24 mois
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Sécurité pendant la période d'hospitalisation
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital après la naissance (période d'hospitalisation), en moyenne de 2 à 4 semaines
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Pendant la période d'hospitalisation, un certain nombre de paramètres de sécurité sont mesurés et comparés entre les groupes, notamment les analyses de sang (gaz du sang, hématologie, biochimie), l'analyse d'urine, les signes vitaux, l'équilibre hydrique, l'évaluation clinique, la tolérance locale, les paramètres de croissance, l'EEG, l'ECG.
Le nombre et le type d'événements indésirables et d'événements indésirables graves seront également comparés entre les bras.
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Les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital après la naissance (période d'hospitalisation), en moyenne de 2 à 4 semaines
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Pharmacocinétique pendant la phase de traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à juste après le dernier traitement (20h15min après le début du traitement)
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Les paramètres pharmacocinétiques à évaluer comprennent :
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Du début du traitement jusqu'à juste après le dernier traitement (20h15min après le début du traitement)
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État neurologique tel qu'évalué par un examen neurologique complet
Délai: à la sortie de l'USIN de niveau III, cela se produira en moyenne 7 à 14 jours après la naissance.
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L'examen neurologique complet comprend : État de Prechtl, fonctions corticales supérieures, réflexes pupillaires droit, réflexes pupillaires gauche, réflexe cornéen droit, réflexe cornéen gauche, réflexes optocinétiques, nystagmus, symétrie faciale, tonus, mouvements spontanés droit, mouvements spontanés gauche, réflexes tendineux, clonus de la cheville droite, clonus de la cheville gauche, réflexe de succion, réflexe de préhension droite, réflexe de préhension gauche, réflexe moro droit, réflexe moro gauche, réflexe glabelle, réflexe museau, réflexe palmomental droit, réflexe palmomental gauche. Les résultats seront comparés entre les armes |
à la sortie de l'USIN de niveau III, cela se produira en moyenne 7 à 14 jours après la naissance.
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aEEG. Temps de normal aEEG
Délai: Jusqu'à 72 heures après le début du traitement
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Le temps d'aEEG normal sera déterminé pour chaque sujet.
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Jusqu'à 72 heures après le début du traitement
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aEEG. Convulsions (cliniques et subcliniques)
Délai: 48 heures après le début du traitement
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Le nombre et la gravité des crises cliniques et subcliniques seront évalués pour chaque sujet.
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48 heures après le début du traitement
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aEEG. Temps nécessaire pour un cycle veille-sommeil normal
Délai: jusqu'à 72 heures après le début du traitement
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Le temps nécessaire au cycle veille-sommeil normal sera déterminé pour chaque sujet.
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jusqu'à 72 heures après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NEU 01-02-01
- 2011-002502-74 (Numéro EudraCT)
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