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Eine Studie über 2-Iminobiotin bei Neugeborenen mit perinataler Asphyxie

23. Mai 2017 aktualisiert von: Neurophyxia B.V.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von 2-Iminobiotin (2-IB) bei Neugeborenen mit ≥36 Wochen GA mit mittelschwerer bis schwerer perinataler Asphyxie

Bei unzureichender Sauerstoffversorgung des Gehirns eines Neugeborenen (perinatale Asphyxie) werden toxische Verbindungen gebildet. Diese toxischen Verbindungen schädigen die Zellen des Gehirns. 2 Iminobiotin (2 IB) ist ein Prüfpräparat, das mit Vitamin B7 verwandt ist. Tierversuche haben gezeigt, dass 2-IB die Bildung der toxischen Verbindungen verhindern kann. Es hat sich auch in Studien an juvenilen Tieren und an gesunden erwachsenen männlichen Probanden als sicher erwiesen. Die Ärzte hoffen, dass dadurch mögliche Hirnschäden (teilweise) verhindert werden, die durch Sauerstoffmangel im Gehirn entstehen können.

Diese Studie ist die erste Studie in der Zielpopulation: Neugeborene mit mäßigem bis schwerem Sauerstoffmangel während der Geburt. In dieser Studie bewerten die Forscher die kurzfristige Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von 2-Iminobiotin. In der Nachbeobachtungsphase bewerten die Prüfärzte die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit.

Die Studienhypothese lautet, dass 2-Iminobiotin dazu beitragen wird, die Hirnschädigung nach Sauerstoffmangel zu verringern, und tatsächlich sicher ist. Der Hirnschaden wird sowohl in der ersten Woche als auch in den ersten beiden Lebensjahren gemessen. Die Studie war als Studie mit zwei Teilen konzipiert, einem offenen Pilotteil (6 Patienten) und einem doppelblinden, randomisierten Teil (60 Patienten). Aufgrund fehlender Rekrutierung wurde im September 2014 entschieden, die Rekrutierung nach dem Open-Label-Pilotteil der Studie (6 Patienten) einzustellen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Truthahn
      • Izmir, Truthahn, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Truthahn, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Stunden (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neugeborene mit ≥ 36 und < 44 Schwangerschaftswochen mit mindestens einem der folgenden Merkmale:

    • Apgar-Score ≤ 5 10 Minuten nach der Geburt
    • Fortgesetzter Bedarf an Wiederbelebung, einschließlich endotrachealer oder Maskenbeatmung 10 Minuten nach der Geburt
    • Azidose, definiert entweder als Nabelschnur-pH oder irgendein arterieller, venöser, kapillärer pH-Wert innerhalb von 60 Minuten nach der Geburt pH ≤ 7,00
    • Azidose, definiert als Basendefizit ≥ 16 mmol/l in einer Blutprobe aus der Nabelschnur oder einer Blutprobe innerhalb von 60 Minuten nach der Geburt (arteriell oder venös).

  2. Das Vorhandensein einer mittelschweren/schweren Enzephalopathie, definiert als:

    • Veränderter Bewusstseinszustand (Lethargie, Benommenheit, Koma) und mindestens eines der folgenden:

      • Hypotonie
      • Abnormale Reflexe einschließlich okulomotorischer oder papillärer Anomalien
      • Schwacher oder fehlender Saugreflex
      • Klinische Anfälle UND
    • Depression des Hintergrundmusters (unterer Rand ≤ 5 µV, was mindestens DNV oder BS, CLV, FT bedeutet) oder das Vorhandensein von Anfallsaktivität im aEEG, registriert für mindestens 30 Minuten innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt.
  3. Anwesenheit im Krankenhaus und Möglichkeit, die Behandlung innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt zu beginnen.
  4. Einverständniserklärung, die vor der ersten studienbezogenen Aktivität gemäß den örtlichen Gesetzen unterzeichnet wurde.
  5. Erhalten einer Standardtherapie ohne Hypothermie.

Ausschlusskriterien:

  1. Größere vorgeburtlich bekannte oder angeborene Anomalien, wie z. B. ein beatmungsbedürftiger Zwerchfellbruch.
  2. Größere vorgeburtlich bekannte Chromosomenanomalien wie Trisomie 13 oder 18 oder Neugeborene mit offensichtlichen syndromalen Erscheinungen, einschließlich Hirndysgenesie.
  3. Starke Wachstumseinschränkung bei einem Geburtsgewicht unterhalb der 3. Perzentile.
  4. Unfähigkeit, einen Verweilkatheter (Nabelvenenkatheter oder perkutan eingeführter Zentralkatheter, vorzugsweise mehrlumig) einzuführen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2-Iminobiotin
Arzneimittel: 2-Iminobiotin
2-Iminobiotin ist als 0,75 mg/ml isotonische, isoosmotische Kochsalzlösung mit einem pH-Wert von 4 formuliert. Es wird als Lösung zur intravenösen Infusion durch einen zentralen Katheter verabreicht. Innerhalb von 20 Stunden werden sechs Impulsdosen verabreicht. Die Dosierung beginnt mit 0,2 mg/kg/Dosis, kann aber während der Studie angepasst werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Lac/NAA-Verhältnis in den Basalganglien, gemessen durch Single- oder Multiple-Voxel-Magnetresonanzspektroskopie (MRS).
Zeitfenster: Die MRS wird zwischen 3-7 Tagen nach der Geburt durchgeführt
Das Protonen-(1H)-MRS des Laktat/N-Acetylaspartat (Lac/NAA)-Spitzenflächenverhältnisses der Basalganglien gilt als genauer quantitativer Biomarker für die Vorhersage des neurologischen Entwicklungsergebnisses nach neonataler Enzephalopathie (Thayyil et al., 2010). Die Ergebnisse werden zwischen den Armen verglichen.
Die MRS wird zwischen 3-7 Tagen nach der Geburt durchgeführt
Der zusammengesetzte Endpunkt des Überlebens bei 48 h mit einem normalen aEEG
Zeitfenster: 48h nach Beginn der Behandlung
Die elektrokortikale Hirnaktivität wird mittels aEEG gemessen, beginnend so bald wie möglich nach der Geburt und vor Beginn der Studienmedikation und fortgesetzt bis mindestens 72 Stunden nach Beginn der Behandlung. Alle 4 Stunden werden das Hintergrundmuster des aEEG und das Vorhandensein von Anfällen im eCRF aufgezeichnet. Das aEEG wird 48 Stunden nach Behandlungsbeginn als normal oder abnormal eingestuft. Daher wird für diesen primären Endpunkt ein gutes Ergebnis als Überleben in Kombination mit einem normalen aEEG nach 48 h definiert. Ein schlechtes Ergebnis ist entweder Tod oder anormales aEEG 48 Stunden nach Beginn der Behandlung.
48h nach Beginn der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
MRT: Muster des Verletzungs-Scores
Zeitfenster: Das MRT wird zwischen 3-7 Tagen nach der Geburt durchgeführt

Neurobildgebung durch Magnetresonanztomographie (MRT) zwischen 3 und 7 Tagen nach der Geburt. Das verwendete Bewertungssystem ist das Verletzungsmustermuster (Rutherford et al., 2010, Anhang) in 4 Bereichen des Gehirns (Kortex, Basalganglien und Thalamus, weiße Substanz und hinterer Schenkel der inneren Kapsel (PLIC)). Es wird berichtet, dass ein abnormales MRT ein Prädiktor für ein schlechtes Ergebnis ist, wenn mindestens eines der folgenden Ereignisse eintritt (Rutherford et al., 2010):

  • Mäßiger oder schwerer Wert in Basalganglien und Thalamus
  • Anormales PLIC
  • Schwere Anomalien der weißen Substanz Die Ergebnisse werden zwischen den Armen verglichen.
Das MRT wird zwischen 3-7 Tagen nach der Geburt durchgeführt
MRT: DWI (diffusionsgewichtete Bilder): Scheinbarer Diffusionskoeffizient (ADC) in Basalganglien und PLIC
Zeitfenster: Das MRT wird zwischen 3-7 Tagen nach der Geburt durchgeführt
Das MRT wird zwischen 3-7 Tagen nach der Geburt durchgeführt
aEEG. Hintergrundmuster
Zeitfenster: Alle 4 Stunden bis 48 Stunden nach Beginn der Behandlung
Der aEEG-Hintergrund wird alle 4 Stunden bis mindestens 48 Stunden nach Beginn der Behandlung und auch zum Zeitpunkt 48 Stunden nach der Geburt ausgewertet.
Alle 4 Stunden bis 48 Stunden nach Beginn der Behandlung
Mortalität
Zeitfenster: ersten 7 Tage nach der Geburt
ersten 7 Tage nach der Geburt
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation der Stufe III
Zeitfenster: Im Durchschnitt ist dies 4-14 Tage nach der Geburt zu erwarten
Im Durchschnitt ist dies 4-14 Tage nach der Geburt zu erwarten
Neuroentwicklungsstatus
Zeitfenster: 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung
Während der Nachsorgeuntersuchungen wird die neurologische Entwicklung anhand altersspezifischer standardisierter Tests gemessen, darunter AIMS, BSID-III, CBCL, allgemeine Bewegungen
3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung
Langzeitsicherheit
Zeitfenster: 3,6,12,18,24 Monate
Während der Nachbeobachtungszeit werden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse gemeldet.
3,6,12,18,24 Monate
Sicherheit während des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Geburt (Krankenhauszeit) nachbeobachtet, im Durchschnitt beträgt diese 2-4 Wochen
Während des Krankenhausaufenthalts werden eine Reihe von Sicherheitsparametern gemessen und zwischen den Gruppen verglichen, darunter Bluttests (Blutgas, Hämatologie, Biochemie), Urinanalyse, Vitalzeichen, Flüssigkeitshaushalt, klinische Bewertung, lokale Verträglichkeit, Wachstumsparameter, EEG, EKG. Auch Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden zwischen den Armen verglichen.
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Geburt (Krankenhauszeit) nachbeobachtet, im Durchschnitt beträgt diese 2-4 Wochen
Pharmakokinetik während der Behandlungsphase
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis direkt nach der letzten Behandlung (20h15min nach Beginn der Behandlung)

Zu bewertende pharmakokinetische Parameter umfassen:

  • Cmax (beobachtete maximale Plasmakonzentration)
  • AUC0-4h (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 4 Stunden nach Verabreichung)
  • AUC0-∞ (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich)
  • T(Ende der Infusion) (Zeit bei maximaler Plasmakonzentration).
  • t1/2 (terminale Eliminationshalbwertszeit)
  • CL (Abstand)
  • V (Verteilungsvolumen)
Vom Beginn der Behandlung bis direkt nach der letzten Behandlung (20h15min nach Beginn der Behandlung)
Neurologischer Status, beurteilt durch eine vollständige neurologische Untersuchung
Zeitfenster: bei der Entlassung aus der Intensivstation der Stufe III ist dies im Durchschnitt 7–14 Tage nach der Geburt der Fall.

Die vollständige neurologische Untersuchung umfasst:

Prechtl-Zustand, Höhere kortikale Funktionen, Pupillenreflex rechts, Pupillenreflex links, Hornhautreflex rechts, Hornhautreflex links, optokinetische Reflexe, Nystagmus, Gesichtssymmetrie, Tonus, spontane Bewegungen rechts, spontane Bewegungen links, Sehnenreflexe, Knöchelklonus rechts, Knöchelklonus links, Saugreflex, Greifreflex rechts, Greifreflex links, Mororeflex rechts, Mororeflex links, Glabellareflex, Schnauzenreflex, Handreflex rechts, Handreflex links. Die Ergebnisse werden zwischen den Armen verglichen
bei der Entlassung aus der Intensivstation der Stufe III ist dies im Durchschnitt 7–14 Tage nach der Geburt der Fall.
aEEG. Zeit bis zum normalen aEEG
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach Beginn der Behandlung
Die Zeit bis zum normalen aEEG wird für jeden Probanden bestimmt.
Bis zu 72 Stunden nach Beginn der Behandlung
aEEG. Krampfanfälle (klinisch und subklinisch)
Zeitfenster: 48 Stunden nach Beginn der Behandlung
Die Anzahl und Schwere der klinischen und subklinischen Anfälle wird für jeden Probanden bewertet.
48 Stunden nach Beginn der Behandlung
aEEG. Zeit zum normalen Schlaf-Wach-Wechsel
Zeitfenster: bis zu 72 Stunden nach Beginn der Behandlung
Die Zeit bis zum normalen Schlaf-Wach-Wechsel wird für jede Versuchsperson bestimmt.
bis zu 72 Stunden nach Beginn der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neurophyxia B.V.

Ermittler

  • Studienleiter: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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