Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av 2-iminobiotin hos nyfødte med perinatal asfyksi

23. mai 2017 oppdatert av: Neurophyxia B.V.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til 2-iminobiotin (2-IB) hos nyfødte med ≥36 uker GA med moderat til alvorlig perinatal asfyksi

Ved utilstrekkelig oksygentilførsel til hjernen til et nyfødt barn (perinatal asfyksi), vil det dannes giftige forbindelser. Disse giftige forbindelsene vil skade cellene i hjernen. 2 Iminobiotin (2 IB) er et undersøkelsesmiddel som er relatert til vitamin B7. Fra studier på dyr er det vist at 2-IB kan forhindre dannelsen av de giftige forbindelsene. Det har også vist seg å være trygt i studier på unge dyr og hos friske, voksne mannlige frivillige. Legene håper at dette vil forhindre (en del av) den potensielle hjerneskaden som kan følge av mangel på oksygen til hjernen.

Denne studien er den første studien i målpopulasjonen: nyfødte med moderat til alvorlig oksygenmangel under fødselen. I denne studien evaluerer etterforskerne kortsiktig effekt, sikkerhet og farmakokinetikk til 2-iminobiotin. I oppfølgingsfasen evaluerer etterforskerne den langsiktige effekten og sikkerheten.

Studiens hypotese er at 2-iminobiotin vil bidra til å redusere hjerneskaden etter oksygenmangel og er faktisk trygt. Hjerneskaden vil bli målt både den første uken og i løpet av de to første leveårene. Studien ble designet som en studie med to deler en åpen pilotdel (6 pasienter) og en dobbeltblind randomisert del (60 pasienter). På grunn av manglende rekruttering ble det i september 2014 besluttet å stoppe rekruttering etter den åpne pilotdelen av studien (6 pasienter).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Tyrkia, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 6 timer (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nyfødte med ≥ 36 og <44 uker svangerskap med minst ett av følgende:

    • Apgar Score ≤ 5 ved 10 minutter etter fødsel
    • Fortsatt behov for gjenopplivning, inkludert endotrakeal eller maskeventilasjon 10 minutter etter fødselen
    • Acidose, definert som enten navlestrengens pH eller enhver arteriell, venøs, kapillær pH ​​innen 60 minutter etter fødselen pH ≤ 7,00
    • Acidose, definert som baseunderskudd ≥ 16 mmol/l i navlestrengsblodprøve eller enhver blodprøve innen 60 minutter etter fødselen (arteriell eller venøs).

  2. Tilstedeværelsen av moderat/alvorlig encefalopati definert som:

    • Endret bevissthetstilstand (slapphet, stupor, koma) og minst ett av følgende:

      • Hypotoni
      • Unormale reflekser inkludert oculomotoriske eller papillære abnormiteter
      • Svak eller fraværende sugerefleks
      • Kliniske anfall OG
    • Depresjon av bakgrunnsmønsteret (nedre margin ≤ 5 µV betyr minst DNV eller BS, CLV, FT) eller tilstedeværelse av anfallsaktivitet på aEEG, registrert i minst 30 minutter innen 6 timer etter fødselen.
  3. Tilstedeværelse på sykehus og mulighet til å starte behandling innen 6 timer etter fødsel.
  4. Skjema for informert samtykke signert før første studierelaterte aktivitet i henhold til lokal lov.
  5. Får standardbehandling uten hypotermi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Store prenatalt kjente eller medfødte abnormiteter, slik som diaphragmaticabrokk som krever ventilasjon.
  2. Store prenatalt kjente kromosomavvik, slik som trisomi 13 eller 18 eller nyfødte med tydelige syndromale utseende, inkludert hjernedysgenese.
  3. Alvorlig vekstbegrensning med fødselsvekt under 3. persentil.
  4. Manglende evne til å sette inn et inneliggende kateter (navle-venekateter eller perkutant innsatt sentralkateter, helst flere lumen).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 2-iminobiotin
Legemiddel: 2-iminobiotin
2-Iminobiotin er formulert som en 0,75 mg/ml isotonisk, iso-osmotisk saltvannsløsning med en pH på 4. Den administreres som en løsning for I.V.infusjon gjennom et sentralt kateter. Seks pulsdoser vil bli gitt i løpet av 20 timer. Doseringen starter med 0,2 mg/kg/dose, men kan tilpasses i løpet av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lac/NAA-forholdet i basalgangliene som målt ved enkelt- eller multippelvoksel magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Tidsramme: MRS vil bli utført mellom 3-7 dager etter fødselen
Proton (1H) MRS av basalgangliene laktat/N-acetylaspartat (Lac/NAA) topparealforhold anses å være en nøyaktig kvantitativ biomarkør for prediksjon av nevroutviklingsutfall etter neonatal encefalopati (Thayyil et al, 2010). Resultatene vil bli sammenlignet mellom armene.
MRS vil bli utført mellom 3-7 dager etter fødselen
Det sammensatte endepunktet for overlevelse ved 48 timer med et normalt aEEG
Tidsramme: 48 timer etter behandlingsstart
Elektrokortikal hjerneaktivitet måles ved aEEG, som starter så snart som mulig etter fødselen og før studiemedisinering er igangsatt og fortsetter til minst 72 timer etter behandlingsstart. Hver 4. time vil bakgrunnsmønsteret til aEEG og tilstedeværelsen av anfall bli registrert i eCRF. AEEG vil bli klassifisert som normalt eller unormalt 48 timer etter behandlingsstart. Derfor, for dette primære endepunktet, er et godt resultat definert som overlevelse i kombinasjon med et normalt aEEG ved 48 timer. Et dårlig utfall er enten død eller unormal aEEG 48 timer etter behandlingsstart.
48 timer etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MR: mønster av skadescore
Tidsramme: MR vil bli utført mellom 3-7 dager etter fødselen

Nevroavbildning ved magnetisk resonansavbildning (MRI) mellom 3 og 7 dager etter fødselen. Scoringssystemet som brukes er mønsteret for skadescore (Rutherford et al, 2010, vedlegg) i 4 områder av hjernen (cortex, basalganglia og thalamus, hvit substans og bakre lem av den indre kapselen (PLIC)). Unormal MR er rapportert å være en prediktor for dårlig utfall når minst ett av følgende oppstår (Rutherford et al, 2010):

  • Moderat eller alvorlig skår i basalganglier og thalamus
  • Unormal PLIC
  • Alvorlige avvik i hvit substans Resultatene vil bli sammenlignet mellom armene.
MR vil bli utført mellom 3-7 dager etter fødselen
MR: DWI (diffusjonsvektede bilder): tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) i basalganglier og PLIC
Tidsramme: MR vil bli utført mellom 3-7 dager etter fødselen
MR vil bli utført mellom 3-7 dager etter fødselen
aEEG. Bakgrunnsmønster
Tidsramme: Hver 4. time til 48. timer etter behandlingsstart
aEEG-bakgrunnen vil bli evaluert hver 4. time inntil minst 48 timer etter behandlingsstart og også ved tidspunktet 48 timer etter fødselen.
Hver 4. time til 48. timer etter behandlingsstart
Dødelighet
Tidsramme: første 7 dager etter fødselen
første 7 dager etter fødselen
Oppholdslengde på nivå III NICU
Tidsramme: I gjennomsnitt forventes dette å være 4-14 dager etter fødselen
I gjennomsnitt forventes dette å være 4-14 dager etter fødselen
Nevroutviklingsstatus
Tidsramme: 3,6,12,18 og 24 måneder etter behandling
Under oppfølgingsbesøkene måles nevroutviklingsutviklingen ved hjelp av aldersspesifikke standardiserte tester, inkludert AIMS, BSID-III, CBCL, generelle bevegelser
3,6,12,18 og 24 måneder etter behandling
Langsiktig sikkerhet
Tidsramme: 3,6,12,18,24 måneder
I oppfølgingsperioden rapporteres alvorlige bivirkninger.
3,6,12,18,24 måneder
Sikkerhet under innleggelse
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt opp i løpet av sykehusoppholdet etter fødselen (innleggelsesperiode), i gjennomsnitt vil dette være 2-4 uker
I løpet av innleggelsesperioden måles og sammenlignes en rekke sikkerhetsparametere mellom grupper, inkludert blodprøver (blodgass, hematologi, biokjemi), urinanalyse, vitale tegn, væskebalanse, klinisk evaluering, lokal toleranse, vekstparametre, EEG, EKG. Også antall og type uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger vil bli sammenlignet mellom armene.
Deltakerne vil bli fulgt opp i løpet av sykehusoppholdet etter fødselen (innleggelsesperiode), i gjennomsnitt vil dette være 2-4 uker
Farmakokinetikk i behandlingsfasen
Tidsramme: Fra behandlingsstart til rett etter siste behandling er gitt (20t15min etter behandlingsstart)

Farmakokinetiske parametere som skal evalueres inkluderer:

  • Cmax (observert maksimal plasmakonsentrasjon)
  • AUC0-4t (areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 4 timer etter administrering)
  • AUC0-∞ (areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig)
  • T (slutt på infusjon) (tid ved maksimal plasmakonsentrasjon).
  • t1/2 (terminal eliminasjonshalveringstid)
  • CL (klarering)
  • V (distribusjonsvolum)
Fra behandlingsstart til rett etter siste behandling er gitt (20t15min etter behandlingsstart)
Nevrologisk status som vurdert ved full nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: ved utskrivning fra nivå III NICU i gjennomsnitt vil dette 7-14 dager etter fødsel.

Full nevrologisk undersøkelse inkluderer:

Prechtl-tilstand, Høyere kortikale funksjoner, Pupillereflekser høyre, Pupillereflekser venstre, hornhinnerefleks høyre, hornhinnerefleks venstre, optokinetiske reflekser, nystagmus, ansiktssymmetri, tonus, spontane bevegelser høyre, spontane bevegelser venstre, senereflekser, ankelklonus høyre, ankelrefleks venstre, sugerefleks, griperefleks høyre, griperefleks venstre, mororefleks høyre, mororefleks venstre, glabella refleks, snutrefleks, palmomental refleks høyre, palmomental refleks venstre. Resultatene vil bli sammenlignet mellom armene
ved utskrivning fra nivå III NICU i gjennomsnitt vil dette 7-14 dager etter fødsel.
aEEG. Tid til normal aEEG
Tidsramme: Inntil 72 timer etter behandlingsstart
Tiden til normal aEEG vil bli bestemt for hvert individ.
Inntil 72 timer etter behandlingsstart
aEEG. Anfall (kliniske og subkliniske)
Tidsramme: 48 timer etter behandlingsstart
Antall og alvorlighetsgrad av kliniske og subkliniske anfall vil bli evaluert for hvert individ.
48 timer etter behandlingsstart
aEEG. Tid til normal søvn-våken sykling
Tidsramme: opptil 72 timer etter behandlingsstart
Tiden til normal søvn-våken-sykling vil bli bestemt for hvert emne.
opptil 72 timer etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neurophyxia B.V.

Etterforskere

  • Studieleder: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perinatal asfyksi

Kliniske studier på 2-iminobiotin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere