Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 2-iminobiotinu u novorozenců s perinatální asfyxií

23. května 2017 aktualizováno: Neurophyxia B.V.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky 2-iminobiotinu (2-IB) u novorozenců s ≥36 týdnů GA se středně těžkou až těžkou perinatální asfyxií

Při nedostatečném zásobení mozku novorozence kyslíkem (perinatální asfyxie) se budou tvořit toxické sloučeniny. Tyto toxické sloučeniny poškodí buňky mozku. 2 Iminobiotin (2 IB) je hodnocený léčivý přípravek, který souvisí s vitaminem B7. Ze studií na zvířatech bylo prokázáno, že 2-IB může zabránit tvorbě toxických sloučenin. Rovněž bylo prokázáno, že je bezpečný ve studiích na mladých zvířatech a u zdravých dospělých dobrovolníků mužského pohlaví. Lékaři doufají, že to zabrání (části) potenciálnímu poškození mozku, které může být důsledkem nedostatku kyslíku v mozku.

Tato studie je první studií u cílové populace: novorozence se středně závažným až závažným nedostatkem kyslíku během porodu. V této studii vyšetřovatelé hodnotí krátkodobou účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku 2-iminobiotinu. V následné fázi vyšetřovatelé hodnotí dlouhodobou účinnost a bezpečnost.

Hypotézou studie je, že 2-iminobiotin pomůže snížit poškození mozku po nedostatku kyslíku a je skutečně bezpečný. Poškození mozku bude měřeno jak v prvním týdnu, tak během prvních dvou let života. Studie byla navržena jako studie se dvěma částmi, otevřenou pilotní částí (6 pacientů) a dvojitě zaslepenou randomizovanou částí (60 pacientů). Kvůli nedostatečnému náboru bylo v září 2014 rozhodnuto zastavit nábor po otevřené pilotní části studie (6 pacientů).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Izmir, Krocan, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Krocan, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 hodin (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Novorozenci s těhotenstvím ≥ 36 a <44 týdnů s alespoň jedním z následujících stavů:

    • Apgar skóre ≤ 5 10 minut po porodu
    • Pokračující potřeba resuscitace, včetně endotracheální ventilace nebo ventilace maskou 10 minut po porodu
    • Acidóza, definovaná jako pH pupečníku nebo jakékoli arteriální, venózní, kapilární pH do 60 minut po narození pH ≤ 7,00
    • Acidóza, definovaná jako deficit bazí ≥ 16 mmol/l ve vzorku pupečníkové krve nebo jakéhokoli vzorku krve do 60 minut po porodu (arteriální nebo venózní).

  2. Přítomnost středně těžké / těžké encefalopatie definované jako:

    • Změněný stav vědomí (letargie, strnulost, kóma) a alespoň jeden z následujících stavů:

      • Hypotonie
      • Abnormální reflexy včetně okulomotorických nebo papilárních abnormalit
      • Slabý nebo chybějící sací reflex
      • Klinické záchvaty A
    • Deprese pozadí (spodní okraj ≤ 5 µV znamená alespoň DNV nebo BS, CLV, FT) nebo přítomnost záchvatové aktivity na aEEG, registrovaná po dobu alespoň 30 minut během 6 hodin po narození.
  3. Přítomnost v nemocnici a schopnost zahájit léčbu do 6 hodin po narození.
  4. Formulář informovaného souhlasu podepsaný před první činností související se studiem v souladu s místními zákony.
  5. Přijímání standardní terapie bez hypotermie.

Kritéria vyloučení:

  1. Závažné antenatálně známé nebo vrozené abnormality, jako je hernia diaphragmatica vyžadující ventilaci.
  2. Velké prenatálně známé chromozomální abnormality, jako je trizomie 13 nebo 18 nebo novorozenci s evidentními syndromovými projevy včetně mozkové dysgeneze.
  3. Závažné omezení růstu s porodní hmotností pod 3. percentilem.
  4. Nemožnost zavedení trvalého katétru (pupečníkový žilní katétr nebo perkutánně zavedený centrální katétr, nejlépe více lumen).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 2-iminobiotin
Lék: 2-iminobiotin
2-Iminobiotin je formulován jako 0,75 mg/ml izotonický, izoosmotický, fyziologický roztok s pH 4. Podává se jako roztok pro intravenózní infuzi centrálním katetrem. Během 20 hodin bude podáno šest pulzních dávek. Dávkování bude začínat s 0,2 mg/kg/dávku, ale může být upraveno během studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr Lac/NAA v bazálních gangliích měřený pomocí jednoduché nebo vícenásobné voxelové magnetické rezonanční spektroskopie (MRS).
Časové okno: MRS bude provedena mezi 3-7 dny po porodu
Protonová (1H) MRS poměru píku a plochy bazálního ganglia/N-acetylaspartát (Lac/NAA) je považována za přesný kvantitativní biomarker pro predikci neurovývojového výsledku po neonatální encefalopatii (Thayyil et al, 2010). Výsledky budou porovnány mezi rameny.
MRS bude provedena mezi 3-7 dny po porodu
Složený cílový ukazatel přežití po 48 hodinách s normálním aEEG
Časové okno: 48 hodin po zahájení léčby
Elektrokortikální mozková aktivita se měří pomocí aEEG, začíná se co nejdříve po narození a před zahájením studijní medikace a pokračuje se alespoň 72 hodin po zahájení léčby. Každé 4 hodiny se do eCRF zaznamená vzor pozadí aEEG a přítomnost záchvatů. AEEG bude klasifikováno jako normální nebo abnormální 48 hodin po zahájení léčby. Pro tento primární cíl je tedy dobrý výsledek definován jako přežití v kombinaci s normálním aEEG za 48 hodin. Špatným výsledkem je buď smrt, nebo abnormální aEEG 48 hodin po zahájení léčby.
48 hodin po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRI: vzorec skóre zranění
Časové okno: MRI se provádí 3-7 dní po narození

Neurozobrazení pomocí magnetické rezonance (MRI) mezi 3 a 7 dny po narození. Použitým bodovacím systémem je vzor skóre poranění (Rutherford et al, 2010, příloha) ve 4 oblastech mozku (kůra, bazální ganglia a thalamus, bílá hmota a zadní končetina vnitřního pouzdra (PLIC)). Abnormální MRI se uvádí jako prediktor špatného výsledku, pokud nastane alespoň jedna z následujících (Rutherford et al, 2010):

  • Střední nebo těžké skóre v bazálních gangliích a thalamu
  • Abnormální PLIC
  • Závažné abnormality bílé hmoty Výsledky budou porovnány mezi rameny.
MRI se provádí 3-7 dní po narození
MRI: DWI (difuzně vážené snímky): zdánlivý difúzní koeficient (ADC) v bazálních gangliích a PLIC
Časové okno: MRI se provádí 3-7 dní po narození
MRI se provádí 3-7 dní po narození
aEEG. Vzor pozadí
Časové okno: Každé 4 hodiny až do 48 hodin po zahájení léčby
aEEG pozadí bude vyhodnocováno každé 4 hodiny až do alespoň 48 hodin po zahájení léčby a také v časovém bodě 48 hodin po narození.
Každé 4 hodiny až do 48 hodin po zahájení léčby
Úmrtnost
Časové okno: prvních 7 dní po narození
prvních 7 dní po narození
Délka pobytu na úrovni III JIP
Časové okno: V průměru se to očekává 4-14 dní po porodu
V průměru se to očekává 4-14 dní po porodu
Stav neurovývoje
Časové okno: 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po léčbě
Během následných návštěv je měřen neurovývojový vývoj pomocí standardizovaných testů specifických pro daný věk, včetně AIMS, BSID-III, CBCL, obecných pohybů
3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po léčbě
Dlouhodobá bezpečnost
Časové okno: 3,6,12,18,24 měsíců
Během období sledování jsou hlášeny závažné nežádoucí příhody.
3,6,12,18,24 měsíců
Bezpečnost během hospitalizace
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici po narození (hospitalizační období), v průměru to bude 2-4 týdny
Během hospitalizace se měří a srovnává řada bezpečnostních parametrů mezi skupinami, včetně krevních testů (krevní plyny, hematologie, biochemie), analýzy moči, vitálních funkcí, rovnováhy tekutin, klinického hodnocení, lokální tolerance, růstových parametrů, EEG, EKG. Mezi rameny bude také porovnán počet a druh nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod.
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici po narození (hospitalizační období), v průměru to bude 2-4 týdny
Farmakokinetika během fáze léčby
Časové okno: Od začátku léčby až do okamžiku, kdy byla podána poslední léčba (20 hodin 15 minut po zahájení léčby)

Farmakokinetické parametry, které mají být hodnoceny, zahrnují:

  • Cmax (pozorovaná maximální plazmatická koncentrace)
  • AUC0-4h (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 4h po podání)
  • AUC0-∞ (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna)
  • T (konec infuze) (doba maximální plazmatické koncentrace).
  • t1/2 (terminální eliminační poločas)
  • CL (povolení)
  • V (objem distribuce)
Od začátku léčby až do okamžiku, kdy byla podána poslední léčba (20 hodin 15 minut po zahájení léčby)
Neurologický stav hodnocený úplným neurologickým vyšetřením
Časové okno: při propuštění z JIP úrovně III to bude v průměru 7-14 dní po porodu.

Kompletní neurologické vyšetření zahrnuje:

Prechtlův stav, Vyšší kortikální funkce, Reflexy zornic vpravo, Reflexy zornic vlevo, reflex rohovky vpravo, reflex rohovky vlevo, optokinetické reflexy, nystagmus, obličejová symetrie, tonus, spontánní pohyby vpravo, spontánní pohyby vlevo, šlachové reflexy, klonus kotníku vpravo, klonus kotníku levý, sací reflex, úchopový reflex vpravo, úchopový reflex vlevo, moro reflex vpravo, moro reflex vlevo, reflex glabelly, reflex čenichu, palmomentální reflex vpravo, palmomentální reflex vlevo. Výsledky budou porovnány mezi jednotlivými zbraněmi
při propuštění z JIP úrovně III to bude v průměru 7-14 dní po porodu.
aEEG. Čas do normálního aEEG
Časové okno: Až 72 hodin po zahájení léčby
Doba do normálního aEEG bude určena pro každý subjekt.
Až 72 hodin po zahájení léčby
aEEG. Záchvaty (klinické a subklinické)
Časové okno: 48 hodin po zahájení léčby
U každého subjektu bude hodnocen počet a závažnost klinických a subklinických záchvatů.
48 hodin po zahájení léčby
aEEG. Čas na normální cyklování spánku a bdění
Časové okno: až 72 hodin po zahájení léčby
Čas do normálního cyklování spánku a bdění bude určen pro každý subjekt.
až 72 hodin po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neurophyxia B.V.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

25. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 2-iminobiotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit