Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie 2-iminobiotyny u noworodków z asfiksją okołoporodową

23 maja 2017 zaktualizowane przez: Neurophyxia B.V.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę 2-iminobiotyny (2-IB) u noworodków w wieku ≥36 tygodni GA z umiarkowaną do ciężkiej zamartwicą okołoporodową

W przypadku niedotlenienia mózgu noworodka (zamartwica okołoporodowa) powstaną związki toksyczne. Te toksyczne związki uszkadzają komórki mózgu. 2 Iminobiotyna (2 IB) to badany produkt leczniczy pokrewny witaminie B7. Z badań na zwierzętach wykazano, że 2-IB może zapobiegać powstawaniu toksycznych związków. Wykazano również, że jest bezpieczny w badaniach na młodych zwierzętach i zdrowych, dorosłych ochotnikach płci męskiej. Lekarze mają nadzieję, że zapobiegnie to (częściowo) potencjalnemu uszkodzeniu mózgu, które może wynikać z braku tlenu w mózgu.

Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem w populacji docelowej: noworodek z umiarkowanym lub ciężkim niedoborem tlenu podczas porodu. W tym badaniu badacze oceniają krótkoterminową skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę 2-iminobiotyny. W fazie obserwacji badacze oceniają długoterminową skuteczność i bezpieczeństwo.

Hipoteza badania jest taka, że ​​2-iminobiotyna pomoże zmniejszyć uszkodzenie mózgu po niedoborze tlenu i jest rzeczywiście bezpieczna. Uszkodzenie mózgu będzie mierzone zarówno w pierwszym tygodniu, jak iw ciągu pierwszych dwóch lat życia. Badanie zaprojektowano jako badanie składające się z dwóch części: otwartej części pilotażowej (6 pacjentów) i podwójnie ślepej części z randomizacją (60 pacjentów). Ze względu na brak naboru, we wrześniu 2014 roku podjęto decyzję o wstrzymaniu naboru po otwartej pilotażowej części badania (6 pacjentów).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indyk
      • Izmir, Indyk, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Indyk, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 6 godzin (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Noworodki z ≥ 36 i <44 tygodniem ciąży z co najmniej jednym z poniższych:

    • Punktacja Apgar ≤ 5 w 10 minut po urodzeniu
    • Ciągła potrzeba resuscytacji, w tym wentylacji dotchawiczej lub maski w 10 minut po urodzeniu
    • Kwasica, zdefiniowana jako pH pępowiny lub jakiekolwiek pH krwi tętniczej, żylnej lub włośniczkowej w ciągu 60 minut od urodzenia pH ≤ 7,00
    • Kwasica, zdefiniowana jako niedobór zasad ≥ 16 mmol/l w próbce krwi pępowinowej lub dowolnej próbce krwi w ciągu 60 minut od urodzenia (tętniczej lub żylnej).

  2. Obecność umiarkowanej/ciężkiej encefalopatii definiowanej jako:

    • Zmieniony stan świadomości (letarg, otępienie, śpiączka) i co najmniej jedno z poniższych:

      • Hipotonia
      • Nieprawidłowe odruchy, w tym nieprawidłowości okoruchowe lub brodawkowate
      • Słaby lub brak odruchu ssania
      • Napady kliniczne I
    • Zaniżenie wzoru tła (dolny margines ≤ 5 µV oznacza co najmniej DNV lub BS, CLV, FT) lub obecność aktywności napadowej w aEEG, zarejestrowanej przez co najmniej 30 minut w ciągu 6 godzin po urodzeniu.
  3. Obecność w szpitalu i możliwość rozpoczęcia leczenia w ciągu 6 godzin po porodzie.
  4. Formularz świadomej zgody podpisany przed pierwszą czynnością związaną z badaniem zgodnie z lokalnym prawem.
  5. Otrzymywanie standardowej terapii bez hipotermii.

Kryteria wyłączenia:

  1. Główne nieprawidłowości znane przed urodzeniem lub wrodzone, takie jak przepuklina przeponowa wymagająca wentylacji.
  2. Główne nieprawidłowości chromosomalne znane przed urodzeniem, takie jak trisomia 13 lub 18 lub noworodki z widocznymi objawami zespołu, w tym dysgenezja mózgu.
  3. Poważne ograniczenie wzrostu z masą urodzeniową poniżej 3 centyla.
  4. Niemożność wprowadzenia stałego cewnika (cewnika do żyły pępowinowej lub przezskórnego cewnika centralnego, najlepiej wielokanałowego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 2-Iminobiotyna
Lek: 2-Iminobiotyna
2-Iminobiotyna ma postać izotonicznego, izoosmotycznego roztworu soli fizjologicznej o stężeniu 0,75 mg/ml o pH 4. Jest podawana jako roztwór do infuzji dożylnej przez cewnik centralny. Sześć dawek impulsowych zostanie podanych w ciągu 20 godzin. Dawkowanie rozpocznie się od 0,2 mg/kg/dawkę, ale może być dostosowywane w trakcie badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek Lac/NAA w zwojach podstawy mózgu mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) pojedynczego lub wielu wokseli.
Ramy czasowe: MRS zostanie przeprowadzony między 3-7 dniem po urodzeniu
Stosunek piku do powierzchni piku protonu (1H) MRS zwojów podstawnych mleczanu/N-acetyloasparaginianu (Lac/NAA) jest uważany za dokładny biomarker ilościowy do przewidywania wyników neurorozwojowych po encefalopatii noworodków (Thayyil i in., 2010). Wyniki zostaną porównane między ramionami.
MRS zostanie przeprowadzony między 3-7 dniem po urodzeniu
Złożony punkt końcowy przeżycia po 48 godzinach z prawidłowym aEEG
Ramy czasowe: 48h po rozpoczęciu leczenia
Aktywność elektrokorową mózgu mierzono za pomocą aEEG, rozpoczynając tak szybko, jak to możliwe po urodzeniu i przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i kontynuowano do co najmniej 72 godzin po rozpoczęciu leczenia. Co 4 godziny wzór tła aEEG i obecność napadów będą rejestrowane w eCRF. Wynik aEEG zostanie sklasyfikowany jako prawidłowy lub nieprawidłowy po 48 godzinach od rozpoczęcia leczenia. Dlatego dla tego pierwszorzędowego punktu końcowego dobry wynik definiuje się jako przeżycie w połączeniu z prawidłowym aEEG po 48 godzinach. Zły wynik to zgon lub nieprawidłowy zapis aEEG po 48 godzinach od rozpoczęcia leczenia.
48h po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MRI: wzór oceny obrażeń
Ramy czasowe: Rezonans magnetyczny zostanie wykonany między 3 a 7 dniem po urodzeniu

Neuroobrazowanie za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) między 3 a 7 dniem po urodzeniu. Stosowanym systemem oceny jest wzorzec oceny obrażeń (Rutherford i in., 2010, załącznik) w 4 obszarach mózgu (kora, zwoje podstawy i wzgórze, istota biała i kończyna tylna torebki wewnętrznej (PLIC)). Nieprawidłowy obraz MRI jest uważany za czynnik prognostyczny złego wyniku, gdy wystąpi co najmniej jeden z poniższych przypadków (Rutherford i in., 2010):

  • Umiarkowany lub ciężki wynik w zwojach podstawy i wzgórzu
  • Nienormalny PLIC
  • Poważne nieprawidłowości istoty białej Wyniki zostaną porównane między ramionami.
Rezonans magnetyczny zostanie wykonany między 3 a 7 dniem po urodzeniu
MRI: DWI (obrazy ważone dyfuzją): pozorny współczynnik dyfuzji (ADC) w jądrach podstawnych i PLIC
Ramy czasowe: Rezonans magnetyczny zostanie wykonany między 3 a 7 dniem po urodzeniu
Rezonans magnetyczny zostanie wykonany między 3 a 7 dniem po urodzeniu
aEEG. Wzór tła
Ramy czasowe: Co 4 godziny do 48 godzin po rozpoczęciu kuracji
Tło aEEG będzie oceniane co 4 godziny do co najmniej 48 godzin po rozpoczęciu leczenia, a także w punkcie czasowym 48 godzin po urodzeniu.
Co 4 godziny do 48 godzin po rozpoczęciu kuracji
Śmiertelność
Ramy czasowe: pierwsze 7 dni po urodzeniu
pierwsze 7 dni po urodzeniu
Długość pobytu na OIOM III stopnia
Ramy czasowe: Średnio oczekuje się, że nastąpi to 4-14 dni po urodzeniu
Średnio oczekuje się, że nastąpi to 4-14 dni po urodzeniu
Stan neurorozwojowy
Ramy czasowe: 3,6,12,18 i 24 miesiące po leczeniu
Podczas wizyt kontrolnych oceniany jest rozwój neurorozwojowy za pomocą wystandaryzowanych testów specyficznych dla wieku, w tym AIMS, BSID-III, CBCL, ruchów ogólnych
3,6,12,18 i 24 miesiące po leczeniu
Długoterminowe bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 3,6,12,18,24 miesięcy
W okresie obserwacji zgłaszane są poważne zdarzenia niepożądane.
3,6,12,18,24 miesięcy
Bezpieczeństwo w okresie hospitalizacji
Ramy czasowe: Uczestnicy będą objęci obserwacją przez czas pobytu w szpitalu po porodzie (okres hospitalizacji), średnio będzie to 2-4 tygodnie
W okresie hospitalizacji mierzy się i porównuje między grupami szereg parametrów bezpieczeństwa, w tym badania krwi (gazometria, hematologia, biochemia), badanie moczu, parametry życiowe, równowagę płynów, ocenę kliniczną, tolerancję miejscową, parametry wzrostu, EEG, EKG. Również liczba i rodzaj Zdarzeń Niepożądanych i Poważnych Zdarzeń Niepożądanych zostaną porównane pomiędzy ramionami.
Uczestnicy będą objęci obserwacją przez czas pobytu w szpitalu po porodzie (okres hospitalizacji), średnio będzie to 2-4 tygodnie
Farmakokinetyka w fazie leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do momentu podania ostatniego zabiegu (20h15min po rozpoczęciu leczenia)

Oceniane parametry farmakokinetyczne obejmują:

  • Cmax (obserwowane maksymalne stężenie w osoczu)
  • AUC0-4h (pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do 4h po podaniu)
  • AUC0-∞ (pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności)
  • T (koniec infuzji) (czas przy maksymalnym stężeniu w osoczu).
  • t1/2 (termin półtrwania w fazie eliminacji)
  • CL (prześwit)
  • V (objętość dystrybucji)
Od rozpoczęcia leczenia do momentu podania ostatniego zabiegu (20h15min po rozpoczęciu leczenia)
Stan neurologiczny oceniany na podstawie pełnego badania neurologicznego
Ramy czasowe: przy wypisie z OIOM-u III stopnia średnio będzie to 7-14 dni po urodzeniu.

Pełne badanie neurologiczne obejmuje:

Stan Prechtla, wyższe funkcje korowe, odruchy źreniczne w prawo, odruchy źreniczne w lewo, odruch rogówkowy w prawo, odruch rogówkowy w lewo, odruchy optokinetyczne, oczopląs, symetria twarzy, ton, ruchy spontaniczne w prawo, ruchy spontaniczne w lewo, odruchy ścięgniste, klonus kostki w prawo, klonus kostki lewo, odruch ssania, odruch chwytania w prawo, odruch chwytania w lewo, odruch moro w prawo, odruch moro w lewo, odruch glabella, odruch pyska, odruch dłoniowo-bródkowy w prawo, odruch dłoniowo-bródkowy w lewo. Wyniki zostaną porównane między ramionami
przy wypisie z OIOM-u III stopnia średnio będzie to 7-14 dni po urodzeniu.
aEEG. Czas do normalnego aEEG
Ramy czasowe: Do 72 godzin po rozpoczęciu kuracji
Czas do normalnego aEEG zostanie określony dla każdego pacjenta.
Do 72 godzin po rozpoczęciu kuracji
aEEG. Napady padaczkowe (kliniczne i subkliniczne)
Ramy czasowe: 48 godzin po rozpoczęciu leczenia
Liczba i nasilenie napadów klinicznych i subklinicznych zostaną ocenione dla każdego osobnika.
48 godzin po rozpoczęciu leczenia
aEEG. Czas na normalne cykle snu i czuwania
Ramy czasowe: do 72 godzin po rozpoczęciu leczenia
Czas do normalnego cyklu snu i czuwania zostanie określony dla każdego pacjenta.
do 72 godzin po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neurophyxia B.V.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj