Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af 2-iminobiotin hos nyfødte med perinatal asfyksi

23. maj 2017 opdateret af: Neurophyxia B.V.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af 2-iminobiotin (2-IB) hos nyfødte med ≥36 uger GA med moderat til svær perinatal asfyksi

I tilfælde af utilstrækkelig ilttilførsel til hjernen på et nyfødt barn (perinatal asfyksi), vil der blive dannet giftige forbindelser. Disse giftige forbindelser vil beskadige hjernens celler. 2 Iminobiotin (2 IB) er et forsøgslægemiddel, der er relateret til vitamin B7. Fra dyreforsøg er det vist, at 2-IB kan forhindre dannelsen af ​​de giftige forbindelser. Det har også vist sig at være sikkert i undersøgelser med unge dyr og hos raske, voksne mandlige frivillige. Lægerne håber, at dette vil forhindre (en del af) den potentielle hjerneskade, der kan opstå som følge af mangel på ilt til hjernen.

Denne undersøgelse er den første undersøgelse i målgruppen: nyfødte med moderat til alvorlig iltmangel under fødslen. I denne undersøgelse evaluerer efterforskerne kortsigtet effekt, sikkerhed og farmakokinetik af 2-iminobiotin. I opfølgningsfasen evaluerer efterforskerne den langsigtede effekt og sikkerhed.

Undersøgelseshypotesen er, at 2-Iminobiotin vil hjælpe med at mindske hjerneskaden efter iltmangel og faktisk er sikkert. Hjerneskaden vil blive målt både i den første uge og i løbet af de første to leveår. Studiet var designet som et studie med to dele en åben pilotdel (6 patienter) og en dobbeltblind randomiseret del (60 patienter). På grund af manglende rekruttering blev det i september 2014 besluttet at stoppe rekruttering efter den åbne pilotdel af undersøgelsen (6 patienter).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kalkun
      • Izmir, Kalkun, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Kalkun, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 6 timer (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nyfødte med ≥ 36 og <44 ugers graviditet med mindst én af følgende:

    • Apgar Score ≤ 5 ved 10 minutter efter fødslen
    • Fortsat behov for genoplivning, herunder endotracheal eller maskeventilation 10 minutter efter fødslen
    • Acidose, defineret som enten navlestrengens pH eller enhver arteriel, venøs, kapillær pH ​​inden for 60 minutter efter fødslen pH ≤ 7,00
    • Acidose, defineret som basedeficit ≥ 16 mmol/l i navlestrengsblodprøve eller enhver blodprøve inden for 60 minutter efter fødslen (arteriel eller venøs).

  2. Tilstedeværelsen af ​​moderat/svær encefalopati defineret som:

    • Ændret bevidsthedstilstand (sløvhed, stupor, koma) og mindst én af følgende:

      • Hypotoni
      • Unormale reflekser inklusive oculomotoriske eller papillære abnormiteter
      • Svag eller manglende sugerefleks
      • Kliniske anfald OG
    • Depression af baggrundsmønsteret (nedre margin ≤ 5 µV betyder mindst DNV eller BS, CLV, FT) eller tilstedeværelsen af ​​anfaldsaktivitet på aEEG, registreret i mindst 30 minutter inden for 6 timer efter fødslen.
  3. Tilstedeværelse på hospital og mulighed for at starte behandling inden for 6 timer efter fødslen.
  4. Formular til informeret samtykke underskrevet før første undersøgelsesrelateret aktivitet i henhold til lokal lovgivning.
  5. Modtager standardbehandling uden hypotermi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større prænatalt kendte eller medfødte abnormiteter, såsom hernia diaphragmatica, der kræver ventilation.
  2. Større prænatalt kendte kromosomale abnormiteter, såsom trisomi 13 eller 18 eller nyfødte med tydelige syndromale udseender inklusive hjernedysgenese.
  3. Svær vækstbegrænsning med en fødselsvægt under 3. percentil.
  4. Manglende evne til at indsætte et indlagt kateter (navlestrengsvenekateter eller perkutant indsat centralkateter, helst flere lumen).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 2-iminobiotin
Medicin: 2-iminobiotin
2-Iminobiotin er formuleret som en 0,75 mg/ml isotonisk, iso-osmotisk saltvandsopløsning med en pH-værdi på 4. Den indgives som en opløsning til I.V.-infusion gennem et centralt kateter. Seks pulsdoser vil blive givet på 20 timer. Doseringen starter med 0,2 mg/kg/dosis, men kan tilpasses i løbet af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lac/NAA-forholdet i de basale ganglier målt ved enkelt eller multiple voxel magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Tidsramme: MRS vil blive udført mellem 3-7 dage efter fødslen
Proton (1H) MRS af basalganglierne lactat/N-acetylaspartat (Lac/NAA) peak-area ratio anses for at være en nøjagtig kvantitativ biomarkør til forudsigelse af neuroudviklingsresultat efter neonatal encefalopati (Thayyil et al, 2010). Resultater vil blive sammenlignet mellem armene.
MRS vil blive udført mellem 3-7 dage efter fødslen
Det sammensatte endepunkt for overlevelse ved 48 timer med et normalt aEEG
Tidsramme: 48 timer efter behandlingsstart
Elektrokortikal hjerneaktivitet måles ved aEEG, der starter så hurtigt som muligt efter fødslen og før undersøgelsesmedicinering er påbegyndt og fortsættes indtil mindst 72 timer efter behandlingsstart. Hver 4. time vil baggrundsmønsteret af aEEG'et og tilstedeværelsen af ​​anfald blive registreret i eCRF. aEEG'et vil blive klassificeret som normalt eller unormalt 48 timer efter behandlingens start. For dette primære endepunkt defineres et godt resultat som overlevelse i kombination med et normalt aEEG ved 48 timer. Et dårligt resultat er enten død eller unormal aEEG 48 timer efter start af behandlingen.
48 timer efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR: mønster af skadescore
Tidsramme: MR vil blive udført mellem 3-7 dage efter fødslen

Neuro-billeddannelse ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) mellem 3 og 7 dage efter fødslen. Det anvendte scoringssystem er mønsteret for skadescore (Rutherford et al, 2010, appendiks) i 4 områder af hjernen (cortex, basalganglier og thalamus, hvid substans og posterior lem af den indre kapsel (PLIC)). Unormal MR rapporteres at være en prædiktor for dårligt resultat, når mindst én af følgende forekommer (Rutherford et al, 2010):

  • Moderat eller svær score i basale ganglier og thalamus
  • Unormal PLIC
  • Alvorlige hvide substans abnormiteter Resultaterne vil blive sammenlignet mellem armene.
MR vil blive udført mellem 3-7 dage efter fødslen
MR: DWI (diffusionsvægtede billeder): tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) i basalganglier og PLIC
Tidsramme: MR vil blive udført mellem 3-7 dage efter fødslen
MR vil blive udført mellem 3-7 dage efter fødslen
aEEG. Baggrundsmønster
Tidsramme: Hver 4. time indtil 48 timer efter behandlingsstart
aEEG-baggrunden vil blive evalueret hver 4. time indtil mindst 48 timer efter start af behandlingen og også på tidspunktet 48 timer efter fødslen.
Hver 4. time indtil 48 timer efter behandlingsstart
Dødelighed
Tidsramme: første 7 dage efter fødslen
første 7 dage efter fødslen
Opholdslængde på niveau III NICU
Tidsramme: I gennemsnit forventes dette at være 4-14 dage efter fødslen
I gennemsnit forventes dette at være 4-14 dage efter fødslen
Neuroudviklingsstatus
Tidsramme: 3,6,12,18 og 24 måneder efter behandlingen
Under opfølgningsbesøgene måles den neuro-udviklingsmæssige udvikling ved hjælp af aldersspecifikke standardiserede test, herunder AIMS, BSID-III, CBCL, generelle bevægelser
3,6,12,18 og 24 måneder efter behandlingen
Langsigtet sikkerhed
Tidsramme: 3,6,12,18,24 måneder
I opfølgningsperioden rapporteres alvorlige bivirkninger.
3,6,12,18,24 måneder
Sikkerhed under indlæggelsesperioden
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt op i varigheden af ​​hospitalsopholdet efter fødslen (indlæggelsesperiode), i gennemsnit vil dette være 2-4 uger
I løbet af indlæggelsesperioden måles og sammenlignes en række sikkerhedsparametre mellem grupper, herunder blodprøver (blodgas, hæmatologi, biokemi), urinanalyse, vitale tegn, væskebalance, klinisk evaluering, lokal tolerance, vækstparametre, EEG, EKG. Også antallet og arten af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive sammenlignet mellem armene.
Deltagerne vil blive fulgt op i varigheden af ​​hospitalsopholdet efter fødslen (indlæggelsesperiode), i gennemsnit vil dette være 2-4 uger
Farmakokinetik i behandlingsfasen
Tidsramme: Fra behandlingsstart til lige efter sidste behandling er givet (20t15min efter behandlingsstart)

Farmakokinetiske parametre, der skal evalueres, omfatter:

  • Cmax (observeret maksimal plasmakoncentration)
  • AUC0-4h (areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 4 timer efter administration)
  • AUC0-∞ (areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig)
  • T (afslutning af infusion) (tid ved maksimal plasmakoncentration).
  • t1/2 (terminal eliminationshalveringstid)
  • CL (godkendelse)
  • V (fordelingsvolumen)
Fra behandlingsstart til lige efter sidste behandling er givet (20t15min efter behandlingsstart)
Neurologisk status vurderet ved fuld neurologisk undersøgelse
Tidsramme: ved udskrivning fra niveau III NICU i gennemsnit vil dette 7-14 dage efter fødslen.

Fuld neurologisk undersøgelse omfatter:

Prechtl tilstand, Højere kortikale funktioner, Pupilreflekser højre, Pupilreflekser venstre, hornhindrefleks højre, hornhinderefleks venstre, optokinetiske reflekser, nystagmus, ansigtssymmetri, tonus, spontane bevægelser højre, spontane bevægelser venstre, senereflekser, ankelklonus højre, ankel clonus venstre, sugerefleks, griberefleks højre, griberefleks venstre, mororefleks højre, mororefleks venstre, glabella refleks, snuderefleks, palmomental refleks højre, palmomental refleks venstre. Resultater vil blive sammenlignet mellem armene
ved udskrivning fra niveau III NICU i gennemsnit vil dette 7-14 dage efter fødslen.
aEEG. Tid til normal aEEG
Tidsramme: Op til 72 timer efter behandlingsstart
Tiden til normal aEEG vil blive bestemt for hvert individ.
Op til 72 timer efter behandlingsstart
aEEG. Anfald (kliniske og subkliniske)
Tidsramme: 48 timer efter behandlingsstart
Antallet og sværhedsgraden af ​​kliniske og subkliniske anfald vil blive evalueret for hvert individ.
48 timer efter behandlingsstart
aEEG. Tid til normal søvn-vågen-cykling
Tidsramme: op til 72 timer efter behandlingsstart
Tiden til normal søvn-vågen-cykling vil blive bestemt for hvert emne.
op til 72 timer efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurophyxia B.V.

Efterforskere

  • Studieleder: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2012

Først opslået (Skøn)

25. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner