Uno studio sulla 2-imminobiotina nei neonati con asfissia perinatale
Uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica della 2-imminobiotina (2-IB) nei neonati con ≥36 settimane GA con asfissia perinatale da moderata a grave
In caso di insufficiente apporto di ossigeno al cervello di un neonato (asfissia perinatale), si formeranno composti tossici. Questi composti tossici danneggeranno le cellule del cervello. 2 L'imminobiotina (2 IB) è un medicinale sperimentale correlato alla vitamina B7. Da studi su animali è stato dimostrato che il 2-IB può prevenire la formazione dei composti tossici. Inoltre è stato dimostrato che è sicuro negli studi su animali giovani e su volontari maschi adulti sani. I medici sperano che questo prevenga (in parte) il potenziale danno cerebrale che potrebbe derivare dalla mancanza di ossigeno al cervello.
Questo studio è il primo studio sulla popolazione target: neonati con carenza di ossigeno da moderata a grave durante il parto. In questo studio i ricercatori valutano l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica a breve termine della 2-imminobiotina. Nella fase di follow-up i ricercatori valutano l'efficacia e la sicurezza a lungo termine.
L'ipotesi dello studio è che la 2-imminobiotina contribuirà a ridurre il danno cerebrale dopo la carenza di ossigeno ed è davvero sicura. Il danno cerebrale sarà misurato sia nella prima settimana che nei primi due anni di vita. Lo studio è stato concepito come uno studio con due parti: una parte pilota in aperto (6 pazienti) e una parte randomizzata in doppio cieco (60 pazienti). A causa della mancanza di reclutamento, nel settembre 2014 è stato deciso di interrompere il reclutamento dopo la parte pilota in aperto dello studio (6 pazienti).
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Izmir, Tacchino, 35540
- T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
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Van, Tacchino, 65080
- Yıl University Medical Faculty Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Neonati con ≥ 36 e <44 settimane di gestazione con almeno uno dei seguenti:
- Punteggio di Apgar ≤ 5 a 10 minuti dopo la nascita
- Necessità continua di rianimazione, compresa la ventilazione endotracheale o con maschera a 10 minuti dalla nascita
- Acidosi, definita come pH del cordone ombelicale o qualsiasi pH arterioso, venoso, capillare entro 60 minuti dalla nascita pH ≤ 7,00
- Acidosi, definita come deficit di base ≥ 16 mmol/l nel campione di sangue ombelicale o in qualsiasi campione di sangue entro 60 minuti dalla nascita (arterioso o venoso).
La presenza di encefalopatia moderata/grave definita come:
Stato alterato di coscienza (letargia, stupore, coma) e almeno uno dei seguenti:
- Ipotonia
- Riflessi anormali comprese anomalie oculomotorie o papillari
- Riflesso di suzione debole o assente
- Crisi cliniche E
- Depressione del pattern di fondo (margine inferiore ≤ 5 µV che significa almeno DNV o BS, CLV, FT) o presenza di attività convulsiva sull'aEEG, registrata per almeno 30 minuti entro 6 ore dalla nascita.
- Presenza in ospedale e possibilità di iniziare il trattamento entro 6 ore dalla nascita.
- Modulo di consenso informato firmato prima della prima attività correlata allo studio secondo la legge locale.
- Ricezione di terapia standard senza ipotermia.
Criteri di esclusione:
- Principali anomalie prenatali note o congenite, come l'ernia diaframmatica che richiede ventilazione.
- Principali anomalie cromosomiche prenatali, come la trisomia 13 o 18 o neonati con evidenti aspetti sindromici inclusa la disgenesia cerebrale.
- Grave restrizione della crescita con un peso alla nascita inferiore al 3° percentile.
- Incapacità di inserire un catetere a permanenza (catetere venoso ombelicale o catetere centrale inserito per via percutanea, preferibilmente a lume multiplo).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 2-imminobiotina
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La 2-imminobiotina è formulata come soluzione salina isotonica, iso-osmotica da 0,75 mg/ml con un pH di 4. Viene somministrata come soluzione per infusione endovenosa attraverso un catetere centrale.
Saranno somministrate sei dosi di impulso in 20 ore.
Il dosaggio inizierà con 0,2 mg/kg/dose, ma potrà essere adattato durante lo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il rapporto Lac/NAA nei gangli della base misurato mediante spettroscopia di risonanza magnetica a voxel singolo o multiplo (MRS).
Lasso di tempo: La MRS verrà eseguita tra 3-7 giorni dopo la nascita
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Il rapporto dell'area di picco del protone (1H) MRS del lattato dei gangli della base/N-acetil aspartato (Lac/NAA) è considerato un biomarcatore quantitativo accurato per la previsione dell'esito dello sviluppo neurologico dopo l'encefalopatia neonatale (Thayyil et al, 2010).
I risultati saranno confrontati tra i bracci.
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La MRS verrà eseguita tra 3-7 giorni dopo la nascita
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L'endpoint composito di sopravvivenza a 48 ore con un aEEG normale
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'inizio del trattamento
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L'attività cerebrale elettrocorticale viene misurata mediante aEEG, iniziando il più presto possibile dopo la nascita e prima dell'inizio del trattamento in studio e continuando fino ad almeno 72 ore dopo l'inizio del trattamento.
Ogni 4 ore il pattern di fondo dell'aEEG e la presenza di convulsioni saranno registrati nella eCRF.
L'aEEG sarà classificato come normale o anormale 48 ore dopo l'inizio del trattamento.
Quindi, per questo endpoint primario, un buon risultato è definito come sopravvivenza in combinazione con un normale aEEG a 48 ore.
Un esito sfavorevole è la morte o un EEG anormale a 48 ore dall'inizio del trattamento.
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48 ore dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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MRI: schema del punteggio dell'infortunio
Lasso di tempo: La risonanza magnetica verrà eseguita tra 3-7 giorni dopo la nascita
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Neuro-imaging mediante risonanza magnetica (MRI) tra 3 e 7 giorni dopo la nascita. Il sistema di punteggio utilizzato è il modello del punteggio di lesione (Rutherford et al, 2010, appendice) in 4 aree del cervello (corteccia, gangli basali e talamo, sostanza bianca e arto posteriore della capsula interna (PLIC)). Si dice che la risonanza magnetica anormale sia un predittore di esito sfavorevole quando si verifica almeno uno dei seguenti casi (Rutherford et al, 2010):
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La risonanza magnetica verrà eseguita tra 3-7 giorni dopo la nascita
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MRI: DWI (immagini pesate in diffusione): coefficiente di diffusione apparente (ADC) nei gangli della base e PLIC
Lasso di tempo: La risonanza magnetica verrà eseguita tra 3-7 giorni dopo la nascita
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La risonanza magnetica verrà eseguita tra 3-7 giorni dopo la nascita
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aEEG. Motivo di sfondo
Lasso di tempo: Ogni 4 ore fino a 48 ore dopo l'inizio del trattamento
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Il background aEEG verrà valutato ogni 4 ore fino ad almeno 48 ore dopo l'inizio del trattamento e anche a 48 ore dalla nascita.
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Ogni 4 ore fino a 48 ore dopo l'inizio del trattamento
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Mortalità
Lasso di tempo: primi 7 giorni dopo la nascita
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primi 7 giorni dopo la nascita
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Durata del soggiorno presso la terapia intensiva neonatale di III livello
Lasso di tempo: In media questo dovrebbe essere 4-14 giorni dopo la nascita
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In media questo dovrebbe essere 4-14 giorni dopo la nascita
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Stato di sviluppo neurologico
Lasso di tempo: 3,6,12,18 e 24 mesi dopo il trattamento
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Durante le visite di follow-up lo sviluppo neurologico viene misurato utilizzando test standardizzati specifici per età, inclusi AIMS, BSID-III, CBCL, movimenti generali
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3,6,12,18 e 24 mesi dopo il trattamento
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Sicurezza a lungo termine
Lasso di tempo: 3,6,12,18,24 mesi
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Durante il periodo di follow-up vengono segnalati eventi avversi gravi.
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3,6,12,18,24 mesi
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Sicurezza durante il periodo di ricovero
Lasso di tempo: I partecipanti saranno seguiti per la durata della degenza in ospedale dopo la nascita (periodo di ospedalizzazione), in media saranno 2-4 settimane
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Durante il periodo di ricovero vengono misurati e confrontati tra i gruppi una serie di parametri di sicurezza, inclusi esami del sangue (emogas, ematologia, biochimica), analisi delle urine, segni vitali, bilancio idrico, valutazione clinica, tolleranza locale, parametri di crescita, EEG, ECG.
Anche il numero e il tipo di eventi avversi e di eventi avversi gravi saranno confrontati tra i bracci.
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I partecipanti saranno seguiti per la durata della degenza in ospedale dopo la nascita (periodo di ospedalizzazione), in media saranno 2-4 settimane
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Farmacocinetica durante la fase di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a subito dopo l'ultimo trattamento (20h15min dopo l'inizio del trattamento)
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I parametri farmacocinetici da valutare includono:
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Dall'inizio del trattamento fino a subito dopo l'ultimo trattamento (20h15min dopo l'inizio del trattamento)
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Stato neurologico valutato mediante esame neurologico completo
Lasso di tempo: alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale di livello III questo avverrà in media 7-14 giorni dopo la nascita.
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L'esame neurologico completo comprende: Stato di Prechtl, funzioni corticali superiori, riflessi pupillari dx, riflessi pupillari sx, riflesso corneale dx, riflesso corneale sx, riflessi optocinetici, nistagmo, simmetria facciale, tono, movimenti spontanei dx, movimenti spontanei sx, riflessi tendinei, clono della caviglia dx, clono della caviglia a sinistra, riflesso di suzione, riflesso di presa a destra, riflesso di presa a sinistra, riflesso moro a destra, riflesso moro a sinistra, riflesso glabellare, riflesso del muso, riflesso palmo-mentale a destra, riflesso palmo-mentale a sinistra. I risultati saranno confrontati tra le braccia |
alla dimissione dalla terapia intensiva neonatale di livello III questo avverrà in media 7-14 giorni dopo la nascita.
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aEEG. Tempo per normale aEEG
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo l'inizio del trattamento
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Il tempo per il normale aEEG sarà determinato per ciascun soggetto.
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Fino a 72 ore dopo l'inizio del trattamento
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aEEG. Convulsioni (cliniche e subcliniche)
Lasso di tempo: 48 ore dopo l'inizio del trattamento
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Il numero e la gravità delle crisi cliniche e subcliniche saranno valutati per ciascun soggetto.
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48 ore dopo l'inizio del trattamento
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aEEG. Tempo per il normale ciclo sonno-veglia
Lasso di tempo: fino a 72 ore dopo l'inizio del trattamento
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Il tempo per il normale ciclo sonno-veglia sarà determinato per ciascun soggetto.
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fino a 72 ore dopo l'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NEU 01-02-01
- 2011-002502-74 (Numero EudraCT)
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