Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van 2-iminobiotine bij neonaten met perinatale asfyxie

23 mei 2017 bijgewerkt door: Neurophyxia B.V.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van 2-iminobiotine (2-IB) te evalueren bij pasgeborenen met ≥36 weken GA met matige tot ernstige perinatale asfyxie

Bij onvoldoende zuurstoftoevoer naar de hersenen van een pasgeboren kind (perinatale asfyxie) worden toxische verbindingen gevormd. Deze giftige verbindingen beschadigen de hersencellen. 2 Iminobiotine (2IB) is een geneesmiddel voor onderzoek dat verwant is aan vitamine B7. Uit studies bij dieren is gebleken dat 2-IB de vorming van de toxische verbindingen kan voorkomen. Ook is aangetoond dat het veilig is in studies bij jonge dieren en bij gezonde, volwassen mannelijke vrijwilligers. De artsen hopen hiermee (een deel van) de mogelijke hersenbeschadiging te voorkomen die het gevolg kan zijn van zuurstofgebrek in de hersenen.

Deze studie is de eerste studie in de doelpopulatie: pasgeborenen met matig tot ernstig zuurstoftekort tijdens de geboorte. In deze studie evalueren de onderzoekers de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek op korte termijn van 2-Iminobiotin. In de follow-upfase evalueren de onderzoekers de werkzaamheid en veiligheid op lange termijn.

De onderzoekshypothese is dat 2-Iminobiotin de hersenbeschadiging na zuurstoftekort helpt verminderen en inderdaad veilig is. De hersenbeschadiging wordt zowel in de eerste week als gedurende de eerste twee levensjaren gemeten. De studie was opgezet als een studie met twee delen: een open-label pilotdeel (6 patiënten) en een dubbelblind gerandomiseerd deel (60 patiënten). Wegens gebrek aan rekrutering werd in september 2014 besloten om de rekrutering te stoppen na het open-label pilotgedeelte van de studie (6 patiënten).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Izmir, Kalkoen, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Kalkoen, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 uur (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Neonaten met een zwangerschapsduur van ≥ 36 en < 44 weken met ten minste een van de volgende:

    • Apgarscore ≤ 5 op 10 minuten na de geboorte
    • Aanhoudende behoefte aan reanimatie, inclusief endotracheale of maskerbeademing 10 minuten na de geboorte
    • Acidose, gedefinieerd als de pH van de navelstreng of elke arteriële, veneuze, capillaire pH binnen 60 minuten na de geboorte pH ≤ 7,00
    • Acidose, gedefinieerd als een basedeficiëntie ≥ 16 mmol/l in navelstrengbloedmonster of elk bloedmonster binnen 60 minuten na de geboorte (arterieel of veneus).

  2. De aanwezigheid van matige/ernstige encefalopathie gedefinieerd als:

    • Veranderde bewustzijnstoestand (lethargie, stupor, coma) en ten minste een van de volgende:

      • Hypotonie
      • Abnormale reflexen waaronder oculomotorische of papillaire afwijkingen
      • Zwakke of afwezige zuigreflex
      • Klinische aanvallen EN
    • Depressie van het achtergrondpatroon (ondermarge ≤ 5 µV betekent ten minste DNV of BS, CLV, FT) of de aanwezigheid van epileptische activiteit op het aEEG, geregistreerd gedurende ten minste 30 minuten binnen 6 uur na de geboorte.
  3. Aanwezigheid in het ziekenhuis en mogelijkheid om de behandeling binnen 6 uur na de geboorte te starten.
  4. Formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend vóór de eerste studiegerelateerde activiteit volgens de lokale wetgeving.
  5. Standaardtherapie ontvangen zonder onderkoeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Belangrijke prenataal bekende of aangeboren afwijkingen, zoals hernia diafragmatica die beademd moeten worden.
  2. Belangrijke antenataal bekende chromosomale afwijkingen, zoals trisomie 13 of 18 of pasgeborenen met duidelijke syndromale verschijnselen, waaronder hersendysgenese.
  3. Ernstige groeibeperking met een geboortegewicht onder het 3e percentiel.
  4. Onvermogen om een ​​verblijfskatheter in te brengen (navelstrengveneuze katheter of percutaan ingebrachte centrale katheter, bij voorkeur met meerdere lumen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 2-Iminobiotine
Geneesmiddel: 2-Iminobiotine
2-Iminobiotin is geformuleerd als een 0,75 mg/ml isotone, iso-osmotische zoutoplossing met een pH van 4. Het wordt toegediend als een oplossing voor intraveneuze infusie via een centrale katheter. Binnen 20 uur worden zes pulsdoses gegeven. De dosering begint met 0,2 mg/kg/dosis, maar kan tijdens het onderzoek worden aangepast.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De Lac/NAA-ratio in de basale ganglia zoals gemeten door enkelvoudige of meervoudige voxel magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
Tijdsspanne: De MRS wordt uitgevoerd tussen 3-7 dagen na de geboorte
Proton (1H) MRS van de basale ganglia-lactaat / N-acetylaspartaat (Lac / NAA) piekoppervlakverhouding wordt beschouwd als een nauwkeurige kwantitatieve biomarker voor het voorspellen van de neurologische uitkomst na neonatale encefalopathie (Thayyil et al, 2010). De resultaten zullen tussen armen worden vergeleken.
De MRS wordt uitgevoerd tussen 3-7 dagen na de geboorte
Het samengestelde eindpunt van overleving na 48 uur met een normaal aEEG
Tijdsspanne: 48 uur na start behandeling
De elektrocorticale hersenactiviteit wordt gemeten door middel van een aEEG, beginnend zo snel mogelijk na de geboorte en voordat de studiemedicatie is gestart en voortgezet tot ten minste 72 uur na het begin van de behandeling. Elke 4 uur wordt het achtergrondpatroon van het aEEG en de aanwezigheid van aanvallen geregistreerd in het eCRF. Het aEEG wordt 48 uur na aanvang van de behandeling geclassificeerd als normaal of abnormaal. Daarom wordt voor dit primaire eindpunt een goed resultaat gedefinieerd als overleving in combinatie met een normaal aEEG na 48 uur. Een slecht resultaat is overlijden of abnormaal aEEG 48 uur na start van de behandeling.
48 uur na start behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI: patroon van letselscore
Tijdsspanne: De MRI wordt uitgevoerd tussen 3-7 dagen na de geboorte

Neuro-imaging door Magnetic Resonance Imaging (MRI) tussen 3 en 7 dagen na de geboorte. Het gebruikte scoresysteem is het patroon van de letselscore (Rutherford et al, 2010, appendix) in 4 delen van de hersenen (cortex, basale ganglia en thalamus, witte stof en achterste ledemaat van de interne capsule (PLIC)). Abnormale MRI is naar verluidt een voorspeller van een slecht resultaat wanneer ten minste een van de volgende situaties zich voordoet (Rutherford et al, 2010):

  • Matige of ernstige score in basale ganglia en thalamus
  • Abnormale PLIC
  • Ernstige afwijkingen in de witte stof De resultaten worden tussen de armen vergeleken.
De MRI wordt uitgevoerd tussen 3-7 dagen na de geboorte
MRI: DWI (diffusion weighted images): schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) in basale ganglia en PLIC
Tijdsspanne: De MRI wordt uitgevoerd tussen 3-7 dagen na de geboorte
De MRI wordt uitgevoerd tussen 3-7 dagen na de geboorte
aEEG. Achtergrond patroon
Tijdsspanne: Elke 4 uur tot 48 uur na start van de behandeling
aEEG-achtergrond zal elke 4 uur worden geëvalueerd tot ten minste 48 uur na het begin van de behandeling en ook op het tijdstip van 48 uur na de geboorte.
Elke 4 uur tot 48 uur na start van de behandeling
Sterfte
Tijdsspanne: eerste 7 dagen na de geboorte
eerste 7 dagen na de geboorte
Verblijfsduur op niveau III NICU
Tijdsspanne: Gemiddeld is dit naar verwachting 4-14 dagen na de geboorte
Gemiddeld is dit naar verwachting 4-14 dagen na de geboorte
Neurologische ontwikkelingsstatus
Tijdsspanne: 3,6,12,18 en 24 maanden na de behandeling
Tijdens de vervolgbezoeken wordt de neurologische ontwikkeling gemeten met behulp van leeftijdsspecifieke gestandaardiseerde tests, waaronder AIMS, BSID-III, CBCL, algemene bewegingen
3,6,12,18 en 24 maanden na de behandeling
Veiligheid op lange termijn
Tijdsspanne: 3,6,12,18,24 maanden
Tijdens de follow-upperiode worden ernstige bijwerkingen gemeld.
3,6,12,18,24 maanden
Veiligheid tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis na de geboorte (ziekenhuisperiode), gemiddeld is dit 2-4 weken
Tijdens de ziekenhuisopnameperiode worden een aantal veiligheidsparameters gemeten en vergeleken tussen groepen, waaronder bloedtesten (bloedgas, hematologie, biochemie), urineonderzoek, vitale functies, vochtbalans, klinische evaluatie, lokale tolerantie, groeiparameters, EEG, ECG. Ook het aantal en soort bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen zullen tussen de armen worden vergeleken.
Deelnemers worden gevolgd gedurende het verblijf in het ziekenhuis na de geboorte (ziekenhuisperiode), gemiddeld is dit 2-4 weken
Farmacokinetiek tijdens de behandelingsfase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot vlak nadat de laatste behandeling is gegeven (20u15min na de start van de behandeling)

Farmacokinetische parameters die moeten worden geëvalueerd, zijn onder meer:

  • Cmax (waargenomen maximale plasmaconcentratie)
  • AUC0-4 uur (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 4 uur na toediening)
  • AUC0-∞ (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig)
  • T(einde van infusie) (tijd bij maximale plasmaconcentratie).
  • t1/2 (terminale eliminatiehalfwaardetijd)
  • CL (opruiming)
  • V (distributievolume)
Vanaf het begin van de behandeling tot vlak nadat de laatste behandeling is gegeven (20u15min na de start van de behandeling)
Neurologische status zoals beoordeeld door volledig neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: bij ontslag uit de NICU niveau III is dit gemiddeld 7-14 dagen na de geboorte.

Volledig neurologisch onderzoek omvat:

Prechtl-toestand, Hogere corticale functies, Pupilreflexen rechts, Pupilreflexen links, hoornvliesreflex rechts, hoornvliesreflex links, optokinetische reflexen, nystagmus, gezichtssymmetrie, tonus, spontane bewegingen rechts, spontane bewegingen links, peesreflexen, enkelclonus rechts, enkelclonus links, zuigreflex, grijpreflex rechts, grijpreflex links, moro-reflex rechts, moro-reflex links, glabella-reflex, snuitreflex, palmomentreflex rechts, palmomentreflex links. Uitkomsten zullen tussen armen worden vergeleken
bij ontslag uit de NICU niveau III is dit gemiddeld 7-14 dagen na de geboorte.
aEEG. Tijd tot normale aEEG
Tijdsspanne: Tot 72 uur na start behandeling
De tijd tot normaal aEEG zal voor elk onderwerp worden bepaald.
Tot 72 uur na start behandeling
aEEG. Aanvallen (klinisch en subklinisch)
Tijdsspanne: 48 uur na start behandeling
Het aantal en de ernst van klinische en subklinische aanvallen zullen voor elke proefpersoon worden geëvalueerd.
48 uur na start behandeling
aEEG. Tijd voor een normaal slaap-waakritme
Tijdsspanne: tot 72 uur na aanvang van de behandeling
De tijd tot normale slaap-waakcycli zal voor elk onderwerp worden bepaald.
tot 72 uur na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurophyxia B.V.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 2-Iminobiotine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren