Un estudio de 2-iminobiotina en recién nacidos con asfixia perinatal
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la 2-iminobiotina (2-IB) en recién nacidos con ≥36 semanas de EG con asfixia perinatal de moderada a grave
En caso de suministro insuficiente de oxígeno al cerebro de un recién nacido (asfixia perinatal), se formarán compuestos tóxicos. Estos compuestos tóxicos dañarán las células del cerebro. 2 La iminobiotina (2 IB) es un medicamento en investigación relacionado con la vitamina B7. A partir de estudios en animales se ha demostrado que el 2-IB puede prevenir la formación de compuestos tóxicos. También se ha demostrado que es seguro en estudios en animales jóvenes y en voluntarios machos adultos sanos. Los médicos esperan que esto prevenga (parte de) el posible daño cerebral que puede resultar de la falta de oxígeno en el cerebro.
Este estudio es el primero en la población diana: recién nacido con escasez de oxígeno de moderada a grave durante el parto. En este estudio, los investigadores evalúan la eficacia, la seguridad y la farmacocinética a corto plazo de la 2-iminobiotina. En la fase de seguimiento, los investigadores evalúan la eficacia y la seguridad a largo plazo.
La hipótesis del estudio es que la 2-iminobiotina ayudará a disminuir el daño cerebral después de la escasez de oxígeno y, de hecho, es segura. El daño cerebral se medirá tanto en la primera semana como durante los dos primeros años de vida. El estudio se diseñó como un estudio con dos partes, una parte piloto de etiqueta abierta (6 pacientes) y una parte aleatoria doble ciego (60 pacientes). Debido a la falta de reclutamiento, en septiembre de 2014 se decidió detener el reclutamiento después de la parte piloto abierta del estudio (6 pacientes).
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Izmir, Pavo, 35540
- T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
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Van, Pavo, 65080
- Yıl University Medical Faculty Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Recién nacidos con ≥ 36 y < 44 semanas de gestación con al menos uno de los siguientes:
- Puntaje de Apgar ≤ 5 a los 10 minutos después del nacimiento
- Necesidad continua de reanimación, incluida ventilación endotraqueal o con máscara a los 10 minutos después del nacimiento
- Acidosis, definida como pH del cordón umbilical o cualquier pH arterial, venoso o capilar dentro de los 60 minutos posteriores al nacimiento pH ≤ 7.00
- Acidosis, definida como un déficit de base ≥ 16 mmol/l en una muestra de sangre umbilical o cualquier muestra de sangre dentro de los 60 minutos posteriores al nacimiento (arterial o venosa).
La presencia de encefalopatía moderada/grave definida como:
Estado alterado de conciencia (letargo, estupor, coma) y al menos uno de los siguientes:
- hipotonía
- Reflejos anormales, incluidas anomalías oculomotoras o papilares
- Reflejo de succión débil o ausente
- Convulsiones clínicas Y
- Depresión del patrón de fondo (margen inferior ≤ 5 µV que significa al menos DNV o BS, CLV, FT) o presencia de actividad convulsiva en el aEEG, registrada durante al menos 30 minutos dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento.
- Presencia en el hospital y posibilidad de iniciar el tratamiento dentro de las 6 h posteriores al nacimiento.
- Formulario de consentimiento informado firmado antes de la primera actividad relacionada con el estudio de acuerdo con la ley local.
- Recibir terapia estándar sin hipotermia.
Criterio de exclusión:
- Anomalías congénitas o conocidas prenatalmente importantes, como hernia diafragmática que requiere ventilación.
- Principales anomalías cromosómicas conocidas prenatalmente, como la trisomía 13 o 18 o recién nacidos con apariencias sindrómicas evidentes, incluida la disgenesia cerebral.
- Restricción severa del crecimiento con un peso al nacer por debajo del percentil 3.
- Incapacidad para insertar un catéter permanente (catéter venoso umbilical o catéter central insertado por vía percutánea, preferiblemente múltiples lúmenes).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 2-Iminobiotina
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La 2-iminobiotina se formula como una solución salina isotónica, isoosmótica de 0,75 mg/ml con un pH de 4. Se administra como una solución para perfusión i.v. a través de un catéter central.
Se administrarán seis dosis de pulso en 20 horas.
La dosificación comenzará con 0,2 mg/kg/dosis, pero puede adaptarse durante el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La relación Lac/NAA en los ganglios basales medida por espectroscopía de resonancia magnética (MRS) de vóxel simple o múltiple.
Periodo de tiempo: La MRS se realizará entre 3-7 días después del nacimiento
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La MRS de protones (1H) de la proporción del área máxima de lactato de los ganglios basales/aspartato de N-acetilo (Lac/NAA) se considera un biomarcador cuantitativo preciso para la predicción del resultado del desarrollo neurológico después de la encefalopatía neonatal (Thayyil et al, 2010).
Los resultados se compararán entre los brazos.
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La MRS se realizará entre 3-7 días después del nacimiento
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El criterio de valoración compuesto de supervivencia a las 48 h con aEEG normal
Periodo de tiempo: 48h después de iniciar el tratamiento
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La actividad cerebral electrocortical se mide mediante aEEG, comenzando tan pronto como sea posible después del nacimiento y antes de que se haya iniciado la medicación del estudio y continuando hasta al menos 72 horas después del inicio del tratamiento.
Cada 4h se registrará en el eCRF el patrón de fondo del aEEG y la presencia de crisis.
El aEEG se clasificará como normal o anormal a las 48h del inicio del tratamiento.
Por lo tanto, para esta variable principal, un buen resultado se define como la supervivencia en combinación con un aEEG normal a las 48 h.
Un mal resultado es la muerte o un aEEG anormal a las 48 h del inicio del tratamiento.
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48h después de iniciar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RM: patrón de puntuación de lesión
Periodo de tiempo: La resonancia magnética se realizará entre 3-7 días después del nacimiento.
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Neuroimagen por Resonancia Magnética (RM) entre los 3 y 7 días después del nacimiento. El sistema de puntuación utilizado es el patrón de puntuación de lesiones (Rutherford et al, 2010, apéndice) en 4 áreas del cerebro (corteza, ganglios basales y tálamo, sustancia blanca y rama posterior de la cápsula interna (PLIC)). Se informa que una resonancia magnética anormal es un predictor de un mal resultado cuando ocurre al menos uno de los siguientes (Rutherford et al, 2010):
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La resonancia magnética se realizará entre 3-7 días después del nacimiento.
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RM: DWI (imágenes ponderadas por difusión): coeficiente de difusión aparente (ADC) en ganglios basales y PLIC
Periodo de tiempo: La resonancia magnética se realizará entre 3-7 días después del nacimiento.
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La resonancia magnética se realizará entre 3-7 días después del nacimiento.
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aEEG. Patrón de fondo
Periodo de tiempo: Cada 4 horas hasta 48 horas después de iniciar el tratamiento
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El fondo de aEEG se evaluará cada 4 horas hasta al menos 48 horas después del inicio del tratamiento y también en el punto de tiempo de 48 horas después del nacimiento.
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Cada 4 horas hasta 48 horas después de iniciar el tratamiento
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Mortalidad
Periodo de tiempo: primeros 7 días después del nacimiento
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primeros 7 días después del nacimiento
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Duración de la estancia en la UCIN de nivel III
Periodo de tiempo: En promedio, se espera que sea de 4 a 14 días después del nacimiento.
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En promedio, se espera que sea de 4 a 14 días después del nacimiento.
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Estado del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: 3,6,12,18 y 24 meses después del tratamiento
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Durante las visitas de seguimiento, el desarrollo neurológico se mide mediante pruebas estandarizadas específicas para la edad, que incluyen AIMS, BSID-III, CBCL, movimientos generales
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3,6,12,18 y 24 meses después del tratamiento
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Seguridad a largo plazo
Periodo de tiempo: 3,6,12,18,24 meses
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Durante el período de seguimiento se notifican Eventos Adversos Graves.
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3,6,12,18,24 meses
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Seguridad durante el período de hospitalización
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante la estancia en el hospital después del nacimiento (período de hospitalización), en promedio, será de 2 a 4 semanas.
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Durante el período de hospitalización se miden y comparan una serie de parámetros de seguridad entre grupos, incluidos análisis de sangre (gases en sangre, hematología, bioquímica), análisis de orina, signos vitales, balance de líquidos, evaluación clínica, tolerancia local, parámetros de crecimiento, EEG, ECG.
También se comparará el número y tipo de Eventos Adversos y Eventos Adversos Graves entre brazos.
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Los participantes serán seguidos durante la estancia en el hospital después del nacimiento (período de hospitalización), en promedio, será de 2 a 4 semanas.
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Farmacocinética durante la fase de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta justo después de que se haya administrado el último tratamiento (20h15min después del inicio del tratamiento)
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Los parámetros farmacocinéticos a evaluar incluyen:
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Desde el inicio del tratamiento hasta justo después de que se haya administrado el último tratamiento (20h15min después del inicio del tratamiento)
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Estado neurológico evaluado mediante un examen neurológico completo
Periodo de tiempo: en el momento del alta de la UCIN de nivel III, en promedio, será de 7 a 14 días después del nacimiento.
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El examen neurológico completo incluye: Estado de Prechtl, funciones corticales superiores, reflejos pupilares derecho, reflejos pupilares izquierdo, reflejo corneal derecho, reflejo corneal izquierdo, reflejos optocinéticos, nistagmo, simetría facial, tono, movimientos espontáneos derecho, movimientos espontáneos izquierdo, reflejos tendinosos, clonus de tobillo derecho, clonus de tobillo izquierdo, reflejo de succión, reflejo de agarre derecho, reflejo de agarre izquierdo, reflejo moro derecho, reflejo moro izquierdo, reflejo de glabela, reflejo del hocico, reflejo palmomentoniano derecho, reflejo palmomentoniano izquierdo. Los resultados se compararán entre los brazos. |
en el momento del alta de la UCIN de nivel III, en promedio, será de 7 a 14 días después del nacimiento.
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aEEG. Tiempo hasta aEEG normal
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de iniciar el tratamiento
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El tiempo hasta el aEEG normal se determinará para cada sujeto.
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Hasta 72 horas después de iniciar el tratamiento
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aEEG. Convulsiones (clínicas y subclínicas)
Periodo de tiempo: 48 horas después de iniciar el tratamiento
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El número y la gravedad de las convulsiones clínicas y subclínicas se evaluarán para cada sujeto.
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48 horas después de iniciar el tratamiento
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aEEG. Tiempo para el ciclo normal de sueño-vigilia
Periodo de tiempo: hasta 72 horas después de iniciar el tratamiento
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El tiempo para el ciclo normal de sueño-vigilia se determinará para cada sujeto.
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hasta 72 horas después de iniciar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NEU 01-02-01
- 2011-002502-74 (Número EudraCT)
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