Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование 2-иминобиотина у новорожденных с перинатальной асфиксией

23 мая 2017 г. обновлено: Neurophyxia B.V.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики 2-иминобиотина (2-IB) у новорожденных с гестацией ≥36 недель и перинатальной асфиксией от умеренной до тяжелой степени

При недостаточном снабжении кислородом головного мозга новорожденного ребенка (перинатальная асфиксия) будут образовываться токсические соединения. Эти токсичные соединения повреждают клетки головного мозга. 2 Иминобиотин (2 IB) представляет собой исследуемый лекарственный препарат, родственный витамину B7. Исследования на животных показали, что 2-ИБ может предотвращать образование токсичных соединений. Также было показано, что он безопасен в исследованиях на молодых животных и на здоровых взрослых добровольцах-мужчинах. Врачи надеются, что это предотвратит (частично) потенциальное повреждение головного мозга, которое может возникнуть из-за недостатка кислорода в мозге.

Это исследование является первым исследованием в целевой популяции: новорожденные с умеренной или тяжелой нехваткой кислорода во время родов. В этом исследовании исследователи оценивают краткосрочную эффективность, безопасность и фармакокинетику 2-иминобиотина. На этапе последующего наблюдения исследователи оценивают долгосрочную эффективность и безопасность.

Гипотеза исследования заключается в том, что 2-иминобиотин поможет уменьшить повреждение головного мозга после нехватки кислорода и действительно безопасен. Повреждение головного мозга будет измеряться как в первую неделю, так и в течение первых двух лет жизни. Исследование было разработано как исследование с двумя частями: открытой пилотной частью (6 пациентов) и двойной слепой рандомизированной частью (60 пациентов). В связи с недостаточным набором в сентябре 2014 г. было принято решение прекратить набор после открытой пилотной части исследования (6 пациентов).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Турция
      • Izmir, Турция, 35540
        • T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
      • Van, Турция, 65080
        • Yıl University Medical Faculty Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 6 часов (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Новорожденные со сроком гестации ≥ 36 и <44 недель, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

    • Оценка по шкале Апгар ≤ 5 через 10 минут после рождения
    • Сохраняющаяся потребность в реанимации, включая эндотрахеальную или масочную вентиляцию через 10 минут после рождения
    • Ацидоз, определяемый либо как рН пуповины, либо как любой артериальный, венозный, капиллярный рН в течение 60 минут после рождения рН ≤ 7,00
    • Ацидоз, определяемый как дефицит оснований ≥ 16 ммоль/л в образце пуповинной крови или любом образце крови в течение 60 минут после рождения (артериальной или венозной).

  2. Наличие умеренной/тяжелой энцефалопатии определяется как:

    • Измененное состояние сознания (летаргия, ступор, кома) и по крайней мере один из следующих признаков:

      • Гипотония
      • Аномальные рефлексы, включая глазодвигательные или папиллярные аномалии
      • Слабый или отсутствующий сосательный рефлекс
      • Клинические припадки И
    • Депрессия фонового паттерна (нижний предел ≤ 5 мкВ, что означает как минимум DNV или BS, CLV, FT) или наличие судорожной активности на аЭЭГ, зарегистрированное в течение не менее 30 минут в течение 6 часов после рождения.
  3. Нахождение в больнице и возможность начать лечение в течение 6 часов после рождения.
  4. Форма информированного согласия, подписанная до начала деятельности, связанной с исследованием, в соответствии с местным законодательством.
  5. Получает стандартную терапию без переохлаждения.

Критерий исключения:

  1. Крупные антенатально известные или врожденные аномалии, такие как диафрагмальная грыжа, требующая вентиляции легких.
  2. Основные антенатально известные хромосомные аномалии, такие как трисомия 13 или 18, или у новорожденных с явными синдромальными проявлениями, включая дисгенезию головного мозга.
  3. Серьезное ограничение роста с массой тела при рождении ниже 3-го процентиля.
  4. Невозможность введения постоянного катетера (пупочный венозный катетер или чрескожно введенный центральный катетер, предпочтительно многопросветный).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 2-иминобиотин
Лекарство: 2-иминобиотин
2-Иминобиотин выпускается в виде изотонического изоосмотического солевого раствора 0,75 мг/мл с рН 4. Он вводится в виде раствора для внутривенной инфузии через центральный катетер. Шесть импульсных доз будут введены в течение 20 часов. Дозировка начинается с 0,2 мг/кг/доза, но может быть изменена в ходе исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Соотношение Lac/NAA в базальных ганглиях, измеренное с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) с одним или несколькими вокселями.
Временное ограничение: МРС будет проводиться через 3-7 дней после рождения.
Протонная (1H) MRS соотношения площади пика лактата/N-ацетиласпартата базальных ганглиев (Lac/NAA) считается точным количественным биомаркером для прогнозирования исхода развития нервной системы после неонатальной энцефалопатии (Thayyil et al, 2010). Результаты будут сравниваться между руками.
МРС будет проводиться через 3-7 дней после рождения.
Составная конечная точка выживания через 48 часов при нормальной аЭЭГ.
Временное ограничение: Через 48 часов после начала лечения
Электрокорковая активность мозга измеряется с помощью аЭЭГ, начиная как можно раньше после рождения и до начала лечения исследуемым препаратом и продолжая, по крайней мере, в течение 72 часов после начала лечения. Каждые 4 часа фоновый паттерн аЭЭГ и наличие судорог будут регистрироваться в eCRF. АЭЭГ будет классифицирована как нормальная или ненормальная через 48 часов после начала лечения. Следовательно, для этой первичной конечной точки хороший результат определяется как выживаемость в сочетании с нормальной аЭЭГ через 48 часов. Неблагоприятным исходом является либо смерть, либо аномальная аЭЭГ через 48 ч после начала лечения.
Через 48 часов после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
МРТ: оценка картины повреждения
Временное ограничение: МРТ проводится через 3-7 дней после рождения.

Нейровизуализация с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) между 3 и 7 днями после рождения. Используемая система оценки представляет собой модель оценки повреждения (Rutherford et al, 2010, приложение) в 4 областях головного мозга (кора, базальные ганглии и таламус, белое вещество и задняя ножка внутренней капсулы (PLIC)). Сообщается, что отклонения от нормы на МРТ являются предикторами неблагоприятного исхода, когда происходит хотя бы одно из следующего (Rutherford et al, 2010):

  • Умеренная или тяжелая оценка в базальных ганглиях и таламусе
  • Аномальный PLIC
  • Тяжелые аномалии белого вещества Результаты будут сравниваться между группами.
МРТ проводится через 3-7 дней после рождения.
МРТ: ДВИ (диффузионно-взвешенные изображения): кажущийся коэффициент диффузии (ADC) в базальных ганглиях и PLIC
Временное ограничение: МРТ проводится через 3-7 дней после рождения.
МРТ проводится через 3-7 дней после рождения.
аЭЭГ. Фоновый узор
Временное ограничение: Каждые 4 часа до 48 часов после начала лечения
Фон аЭЭГ будет оцениваться каждые 4 часа, по крайней мере, в течение 48 часов после начала лечения, а также в момент времени через 48 часов после рождения.
Каждые 4 часа до 48 часов после начала лечения
Смертность
Временное ограничение: первые 7 дней после рождения
первые 7 дней после рождения
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии III уровня
Временное ограничение: В среднем это ожидается через 4-14 дней после рождения.
В среднем это ожидается через 4-14 дней после рождения.
Неврологический статус
Временное ограничение: 3,6,12,18 и 24 месяца после лечения
Во время последующих посещений оценивается развитие нервной системы с использованием стандартизированных возрастных тестов, включая AIMS, BSID-III, CBCL, общие движения.
3,6,12,18 и 24 месяца после лечения
Долгосрочная безопасность
Временное ограничение: 3,6,12,18,24 месяца
В течение периода наблюдения сообщалось о серьезных нежелательных явлениях.
3,6,12,18,24 месяца
Безопасность в период госпитализации
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением на протяжении пребывания в стационаре после родов (период госпитализации), в среднем это будет 2-4 недели.
В течение периода госпитализации измеряется и сравнивается ряд параметров безопасности между группами, включая анализы крови (газы крови, гематология, биохимия), анализ мочи, жизненные показатели, баланс жидкости, клиническая оценка, местная толерантность, параметры роста, ЭЭГ, ЭКГ. Также количество и вид нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений будут сравниваться между группами.
Участники будут находиться под наблюдением на протяжении пребывания в стационаре после родов (период госпитализации), в среднем это будет 2-4 недели.
Фармакокинетика на этапе лечения
Временное ограничение: С начала лечения до момента, когда была проведена последняя процедура (20 ч 15 мин после начала лечения)

Фармакокинетические параметры, подлежащие оценке, включают:

  • Cmax (наблюдаемая максимальная концентрация в плазме)
  • AUC0–4 ч (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 4 ч после введения)
  • AUC0-∞ (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности)
  • Т (конец инфузии) (время достижения максимальной концентрации в плазме).
  • t1/2 (конечный период полувыведения)
  • CL (клиренс)
  • V (объем распределения)
С начала лечения до момента, когда была проведена последняя процедура (20 ч 15 мин после начала лечения)
Неврологический статус по данным полного неврологического обследования
Временное ограничение: при выписке из ОИТН III уровня в среднем это будет через 7-14 дней после рождения.

Полное неврологическое обследование включает:

Состояние Прехтля, высшие корковые функции, зрачковые рефлексы справа, зрачковые рефлексы слева, роговичный рефлекс справа, роговичный рефлекс слева, оптокинетические рефлексы, нистагм, симметрия лица, тонус, спонтанные движения справа, спонтанные движения слева, сухожильные рефлексы, ахилловы клонусы справа, ахилловы клонусы слева, сосательный рефлекс, хватательный рефлекс справа, хватательный рефлекс слева, рефлекс Моро справа, рефлекс Моро слева, глабеллярный рефлекс, носовой рефлекс, ладонно-подбородочный рефлекс справа, ладонно-подбородочный рефлекс слева. Результаты будут сравниваться между руками
при выписке из ОИТН III уровня в среднем это будет через 7-14 дней после рождения.
аЭЭГ. Время до нормальной АЭГ
Временное ограничение: До 72 часов после начала лечения
Время до нормализации аЭЭГ будет определяться для каждого субъекта.
До 72 часов после начала лечения
аЭЭГ. Судороги (клинические и субклинические)
Временное ограничение: Через 48 часов после начала лечения
Количество и тяжесть клинических и субклинических припадков будут оцениваться для каждого субъекта.
Через 48 часов после начала лечения
аЭЭГ. Время до нормального цикла сна-бодрствования
Временное ограничение: до 72 часов после начала лечения
Время до нормального цикла сна-бодрствования будет определено для каждого субъекта.
до 72 часов после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neurophyxia B.V.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEU 01-02-01
  • 2011-002502-74 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 2-иминобиотин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться