Um estudo de 2-iminobiotina em recém-nascidos com asfixia perinatal
Um estudo de fase II multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética da 2-iminobiotina (2-IB) em recém-nascidos com ≥36 semanas IG com asfixia perinatal moderada a grave
Em caso de fornecimento insuficiente de oxigênio ao cérebro de um recém-nascido (asfixia perinatal), serão formados compostos tóxicos. Esses compostos tóxicos danificam as células do cérebro. 2 A iminobiotina (2 IB) é um medicamento experimental relacionado à vitamina B7. A partir de estudos em animais, foi demonstrado que o 2-IB pode prevenir a formação de compostos tóxicos. Além disso, demonstrou ser seguro em estudos em animais jovens e em voluntários adultos saudáveis do sexo masculino. Os médicos esperam que isso impeça (parte de) o dano cerebral potencial que pode resultar da falta de oxigênio no cérebro.
Este estudo é o primeiro estudo na população-alvo: recém-nascido com escassez moderada a grave de oxigênio durante o parto. Neste estudo, os investigadores avaliam a eficácia, segurança e farmacocinética a curto prazo da 2-iminobiotina. Na fase de acompanhamento, os investigadores avaliam a eficácia e a segurança a longo prazo.
A hipótese do estudo é que a 2-iminobiotina ajudará a diminuir o dano cerebral após a falta de oxigênio e é realmente segura. O dano cerebral será medido na primeira semana e durante os dois primeiros anos de vida. O estudo foi concebido como um estudo com duas partes, uma parte piloto aberta (6 pacientes) e uma parte randomizada duplo-cega (60 pacientes). Devido à falta de recrutamento, foi decidido em setembro de 2014 interromper o recrutamento após a parte piloto aberta do estudo (6 pacientes).
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Izmir, Peru, 35540
- T.R. Ministry of Health Izmir Tepecik Training and Research Hospital
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Van, Peru, 65080
- Yıl University Medical Faculty Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Recém-nascidos com ≥ 36 e < 44 semanas de gestação com pelo menos um dos seguintes:
- Índice de Apgar ≤ 5 aos 10 minutos após o nascimento
- Necessidade contínua de ressuscitação, incluindo ventilação endotraqueal ou com máscara 10 minutos após o nascimento
- Acidose, definida como pH do cordão umbilical ou qualquer pH arterial, venoso e capilar dentro de 60 minutos após o nascimento pH ≤ 7,00
- Acidose, definida como déficit de base ≥ 16 mmol/l em amostra de sangue umbilical ou qualquer amostra de sangue dentro de 60 minutos após o nascimento (arterial ou venoso).
A presença de encefalopatia moderada/grave definida como:
Estado alterado de consciência (letargia, estupor, coma) e pelo menos um dos seguintes:
- hipotonia
- Reflexos anormais, incluindo anormalidades oculomotoras ou papilares
- Reflexo de sucção fraco ou ausente
- Convulsões clínicas E
- Depressão do padrão de fundo (margem inferior ≤ 5 µV significando pelo menos DNV ou BS, CLV, FT) ou a presença de atividade convulsiva no aEEG, registrada por pelo menos 30 minutos dentro de 6 horas após o nascimento.
- Presença no hospital e possibilidade de iniciar o tratamento até 6h após o nascimento.
- Formulário de Consentimento Informado assinado antes da primeira atividade relacionada ao estudo de acordo com a lei local.
- Recebendo terapia padrão sem hipotermia.
Critério de exclusão:
- Anomalias congênitas ou pré-natal importantes, como hérnia diafragmática que requer ventilação.
- Principais anormalidades cromossômicas conhecidas no pré-natal, como trissomia 13 ou 18 ou recém-nascidos com aparências sindrômicas evidentes, incluindo disgenesia cerebral.
- Restrição de crescimento grave com peso ao nascer abaixo do 3º percentil.
- Incapacidade de inserir um cateter permanente (cateter venoso umbilical ou cateter central de inserção percutânea, de preferência múltiplos lúmens).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2-Iminobiotina
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A 2-iminobiotina é formulada como uma solução salina isotónica, isosmótica de 0,75 mg/ml com um pH de 4. É administrada como uma solução para infusão I.V. através de um cateter central.
Seis doses de pulso serão dadas em 20 horas.
A dosagem será iniciada com 0,2 mg/kg/dose, mas poderá ser adaptada durante o estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A relação Lac/NAA nos gânglios da base conforme medida por Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS) de voxel único ou múltiplo.
Prazo: A MRS será realizada entre 3-7 dias após o nascimento
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A ERM de prótons (1H) da proporção de área de pico de lactato/N-acetilaspartato (Lac/NAA) dos gânglios da base é considerada um biomarcador quantitativo preciso para prever o resultado do neurodesenvolvimento após encefalopatia neonatal (Thayyil et al, 2010).
Os resultados serão comparados entre os braços.
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A MRS será realizada entre 3-7 dias após o nascimento
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O endpoint composto de sobrevivência em 48h com um aEEG normal
Prazo: 48h após início do tratamento
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A atividade cerebral eletrocortical é medida por aEEG, começando o mais rápido possível após o nascimento e antes da medicação do estudo ter sido iniciada e continuada até pelo menos 72h após o início do tratamento.
A cada 4h, o padrão de fundo do aEEG e a presença de convulsões serão registrados no eCRF.
O aEEG será classificado como normal ou anormal 48h após o início do tratamento.
Portanto, para este endpoint primário, um bom resultado é definido como sobrevivência em combinação com um aEEG normal em 48h.
Um resultado ruim é morte ou aEEG anormal 48h após o início do tratamento.
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48h após início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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MRI: padrão de pontuação de lesão
Prazo: A ressonância magnética será realizada entre 3-7 dias após o nascimento
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Neuro-imagem por Ressonância Magnética (MRI) entre 3 e 7 dias após o nascimento. O sistema de pontuação usado é o padrão de pontuação da lesão (Rutherford et al, 2010, apêndice) em 4 áreas do cérebro (córtex, gânglios da base e tálamo, substância branca e ramo posterior da cápsula interna (PLIC)). A ressonância magnética anormal é relatada como um preditor de mau resultado quando ocorre pelo menos um dos seguintes (Rutherford et al, 2010):
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A ressonância magnética será realizada entre 3-7 dias após o nascimento
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RM: DWI (imagens ponderadas em difusão): coeficiente de difusão aparente (ADC) nos gânglios da base e PLIC
Prazo: A ressonância magnética será realizada entre 3-7 dias após o nascimento
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A ressonância magnética será realizada entre 3-7 dias após o nascimento
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aEEG. padrão de fundo
Prazo: A cada 4 horas até 48 horas após o início do tratamento
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O background do aEEG será avaliado a cada 4 horas até pelo menos 48 horas após o início do tratamento e também no ponto temporal de 48 horas após o nascimento.
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A cada 4 horas até 48 horas após o início do tratamento
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Mortalidade
Prazo: primeiros 7 dias após o nascimento
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primeiros 7 dias após o nascimento
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Tempo de internação na UTIN nível III
Prazo: Em média, espera-se que isso ocorra de 4 a 14 dias após o nascimento
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Em média, espera-se que isso ocorra de 4 a 14 dias após o nascimento
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Estado de neurodesenvolvimento
Prazo: 3,6,12,18 e 24 meses após o tratamento
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Durante as visitas de acompanhamento, o desenvolvimento do neurodesenvolvimento é medido usando testes padronizados específicos para a idade, incluindo AIMS, BSID-III, CBCL, movimentos gerais
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3,6,12,18 e 24 meses após o tratamento
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Segurança a longo prazo
Prazo: 3,6,12,18,24 meses
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Durante o período de acompanhamento, eventos adversos graves são relatados.
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3,6,12,18,24 meses
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Segurança durante o período de internação
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a permanência no hospital após o nascimento (período de internação), em média, será de 2 a 4 semanas
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Durante o período de hospitalização, vários parâmetros de segurança são medidos e comparados entre os grupos, incluindo exames de sangue (gasometria, hematologia, bioquímica), exame de urina, sinais vitais, balanço hídrico, avaliação clínica, tolerância local, parâmetros de crescimento, EEG, ECG.
Também o número e o tipo de Eventos Adversos e Eventos Adversos Graves serão comparados entre os grupos.
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Os participantes serão acompanhados durante a permanência no hospital após o nascimento (período de internação), em média, será de 2 a 4 semanas
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Farmacocinética durante a fase de tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até logo após o último tratamento (20h15min após o início do tratamento)
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Os parâmetros farmacocinéticos a serem avaliados incluem:
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Desde o início do tratamento até logo após o último tratamento (20h15min após o início do tratamento)
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Estado neurológico avaliado por exame neurológico completo
Prazo: na alta da UTIN nível III, em média, isso acontecerá de 7 a 14 dias após o nascimento.
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O exame neurológico completo inclui: Estado pré-natal, funções corticais superiores, reflexos pupilares à direita, reflexos pupilares à esquerda, reflexo corneano direito, reflexo corneano esquerdo, reflexos optocinéticos, nistagmo, simetria facial, tônus, movimentos espontâneos à direita, movimentos espontâneos à esquerda, reflexos tendinosos, clônus do tornozelo direito, clônus do tornozelo esquerda, reflexo de sucção, reflexo de preensão direito, reflexo de preensão esquerdo, reflexo moro direito, reflexo moro esquerdo, reflexo glabela, reflexo focinho, reflexo palmomentoniano direito, reflexo palmomentoniano esquerdo. Os resultados serão comparados entre os braços |
na alta da UTIN nível III, em média, isso acontecerá de 7 a 14 dias após o nascimento.
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aEEG. Tempo para aEEG normal
Prazo: Até 72 horas após o início do tratamento
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O tempo para aEEG normal será determinado para cada indivíduo.
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Até 72 horas após o início do tratamento
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aEEG. Convulsões (clínicas e subclínicas)
Prazo: 48 horas após o início do tratamento
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O número e a gravidade das crises clínicas e subclínicas serão avaliados para cada indivíduo.
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48 horas após o início do tratamento
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aEEG. Tempo para o ciclo sono-vigília normal
Prazo: até 72 horas após o início do tratamento
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O tempo para o ciclo sono-vigília normal será determinado para cada sujeito.
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até 72 horas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paul Leufkens, PharmD, Neurophyxia B.V.
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NEU 01-02-01
- 2011-002502-74 (Número EudraCT)
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