진행성 고형암 및 비소세포폐암에서 데시타빈-제니스테인 약물 조합의 MTD 결정, 안전성 및 효능
진행성 고형 종양 및 비소세포폐암(NSCLC) 피험자에서 데시타빈-제니스테인 약물 조합의 I/IIa 용량 증량 연구
폐암은 세계에서 가장 널리 퍼지고 치명적인 종양 중 하나입니다. 현재 사용되는 화학 요법은 전체 생존율을 향상시키는 데 실망스러웠습니다. 데시타빈은 DNA 저메틸화를 유도하는 S-상 피리미딘 유사체입니다. 이 약물은 현재 골수이형성 증후군(MDS) 치료에 사용되며 백혈병 치료를 위해 연구되었습니다. Genistein은 콩에서 추출한 무독성 이소플라본 및 식물성 에스트로겐으로 티로신 키나아제에 의해 구동되는 것과 같은 세포 신호 경로의 활성을 억제하는 것으로 나타났습니다. 체외 실험의 결과는 이 두 화합물의 조합이 폐암, 결장암, 유방암 및 백혈병 암 세포 증식의 상승적 감소를 유도한다는 것을 명확하게 입증했습니다. 결과적으로, 이 약물 조합의 임상 평가는 비소세포폐암(NSCLC)에서 보증되며, 이 새로운 요법이 전반적인 종양 반응률과 암 진행 없는 생존을 안전하게 향상시킬 것이라는 가설이 있습니다.
제안된 시험은 두 부분으로 구성된 연구입니다. 1상 부분은 표준 요법에 실패하고 치료 옵션이 존재하지 않는 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 공개 라벨 용량 증량 평가입니다.
3명의 피험자의 코호트가 용량 수준당 치료될 것입니다. 1주기는 28일입니다. 60mg/m2에서 500mg/m2 범위의 IV 데시타빈 5가지 증가하는 용량 수준과 제니스테인 150mg BID의 고정 경구 용량을 조합하여 테스트할 것입니다. 최대 허용 용량(MTD)은 용량 제한 독성(DLT)의 발생에 따라 결정됩니다.
연구의 2a상 부분에서는 3b기 및 4기 진행성 NSCLC 환자만 제니스테인과 병용한 데시타빈 MTD 권장 용량으로 치료할 것입니다. 안전성 및 예비 효능이 평가될 것이다. 최대 46명의 환자가 이 시험에 등록될 것으로 예상됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
- Hôpital Notre Dame du CHUM
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서.
- 남성 또는 여성.
- 18-75세.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비에스트로겐 의존성 진행성 고형 악성종양으로 표준 요법에 실패하고/하거나 치유적 치료 옵션이 존재하지 않는 경우(1기) 또는 ;
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IIIb기 또는 IV기(IIa기)의 NSCLC는 표준 요법에 실패했거나 적합하지 않습니다.
- RECIST 기준으로 측정 가능한 하나 이상의 종양 병변
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
- 2 이하의 ECOG 성능.
제외 기준:
- 이전의 데시타빈 또는 제니스테인 요법.
- 연구 시작 전 4주 이내에 세포독성제, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 기타 표적 암 요법 또는 시험용 제제를 받은 자.
- 에스트로겐 수용체 양성 암이 확인된 환자 또는 표현형 분석이 수행되지 않은 원발성 유방암 또는 자궁내막암 환자.
- 제어되지 않는 뇌 전이 또는 연수막 질환의 존재.
- 증상이 있는 심부전, 불안정 협심증 및 심장 부정맥을 포함한 조절되지 않는 심혈관 장애.
다음 실험실 값으로 표시되는 부적절한 기본 기관 기능:
- 헤모글로빈 < 90g/L
- 절대 호중구 수 < 1,500 /마이크로리터
- 혈소판 수 < 100,000/마이크로리터
- 총 빌리루빈 > 1.5 ULN
- AST 및 ALT > 2.5 ULN
- 크레아티닌 클리어런스 < 60 ml/min
- 산소 치료에 의존해야 합니다.
- 항생제가 필요한 활동성 감염.
- 임신 또는 모유 수유. 가임 가능성이 있는 모든 여성은 프로토콜 요법을 처음 받기 전에 임신 테스트에서 음성 판정을 받아야 합니다.
- 대두 유도체 또는 데옥시시티딘 유도체에 대한 알려진 알레르기 반응.
- 적극적인 알코올 또는 약물 남용.
- 연구자의 판단에 따라 치료 합병증의 위험이 높거나 임상 효과를 평가할 확률을 감소시키는 모든 동반이환 상태.
- 피부의 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 기타 악성 종양.
- 제니스테인의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 이상.
- 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 이유로 연구 프로토콜 및 후속 일정을 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 데시타빈 + 제니스테인 단일 암
decitabine 주사 가능, 주입, 5회 증량(60 ~ 500 mg/m2) genisteine 캡슐, 3 x 50 mg 캡슐 1일 2회
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데시타빈 IV 주입(총 10시간), 60~500mg/m2 용량 + 제니스테인 300mg 고정 일일 경구 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: MTD 평가를 위한 28일 치료 주기; 4-6주기 투여
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MTD 결정은 보고된 부작용(용량 제한 독성 포함)의 발생률과 비정상적인 실험실 테스트 결과를 기반으로 합니다.
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MTD 평가를 위한 28일 치료 주기; 4-6주기 투여
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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데시타빈과 제니스테인의 약물 혈장 농도를 결정합니다.
기간: 최대 6, 28일 치료 주기
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혈장 약물 수준은 예비 PK 프로필을 얻기 위해 사용될 것입니다.
여러 주기에 걸쳐 등록된 각 환자로부터 최대 11개의 혈액 샘플을 채취합니다.
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최대 6, 28일 치료 주기
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예비 임상 효능 평가
기간: 최대 6, 28일 치료 주기
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연구 요법의 예비 효능에는 전체 반응률(ORR) 및 무진행 생존(PFS) 평가가 포함됩니다.
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최대 6, 28일 치료 주기
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UMAN-10-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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비소세포폐암에 대한 임상 시험
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국