Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MTD-bestemmelse, sikkerhet og effekt av decitabin-genistein-medikamentkombinasjonen i avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft

21. september 2015 oppdatert av: Uman Pharma

En fase I/IIa dose-eskaleringsstudie av decitabin-Genistein-medikamentkombinasjonen i avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-personer

Lungekreft er en av de mest utbredte og dødelige neoplasiene i verden. For tiden brukte kjemoterapiregimer har vært skuffende når det gjelder å forbedre den totale overlevelsen. Decitabin er en S-fase pyrimidinanalog som induserer DNA-hypometylering. Dette stoffet brukes for tiden til å behandle myelodysplastisk syndrom (MDS) og har blitt studert for behandling av leukemi. Genistein, er et soyaekstrahert ikke-giftig isoflavon og fytoøstrogen, som har vist seg å hemme aktiviteten til cellesignalveier, slik som de som drives av tyrosinkinaser. Resultater fra in vitro-eksperimenter viste utvetydig at kombinasjonen av disse to forbindelsene induserer en synergistisk reduksjon av multiplikasjonen av lunge-, kolon-, bryst- og leukemikreftceller. Følgelig er klinisk evaluering av denne medikamentkombinasjonen berettiget ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og det antas at dette nye regimet trygt vil forbedre den totale tumorresponsraten og kreftprogresjonsfri overlevelse.

Den foreslåtte studien er en todelt studie: Fase I-delen er en åpen, dose-eskaleringsevaluering i forsøkspersoner med avanserte solide svulster som har mislyktes med standardbehandlinger og for hvem det ikke finnes noen kurativ terapeutisk mulighet.

En kohort på tre forsøkspersoner vil bli behandlet per dosenivå. En syklus er 28 dager. Fem forskjellige, økende dosenivåer fra 60 mg/m2 til 500 mg/m2 IV decitabin kombinert med en fast oral dose på 150 mg BID av genistein vil bli testet. Maksimal tolerert dose (MTD) vil bli bestemt basert på forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT).

I fase IIa-delen av studien vil kun stadium IIIb og IV avanserte NSCLC-pasienter bli behandlet med anbefalt decitabin MTD-dose kombinert med genistein. Sikkerhet og foreløpig effekt vil bli vurdert. Det forventes at et maksimalt utvalg på 46 pasienter vil bli registrert i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke.
  • Hanner eller hunner.
  • 18-75 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-østrogenavhengig avansert solid malignitet som har mislyktes med standardbehandlinger og/eller som det ikke finnes noen kurativ terapeutisk mulighet (fase I) eller ;
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC av stadium IIIb eller IV (fase IIa) som har sviktet eller ikke er kvalifisert for standardbehandlinger.
  • En eller flere tumorlesjoner kan måles med RECIST-kriterier
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • ECOG-ytelse på 2 eller mindre.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med decitabin eller genistein.
  • Fikk cellegift, hormonbehandling, strålebehandling eller andre målrettede kreftbehandlinger eller undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.
  • Pasienter med bekreftet østrogenreseptor-positive kreftformer, eller pasienter med primær bryst- eller endometriekreft som ikke er utført fenotypingsanalyse.
  • Tilstedeværelse av ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom.
  • Ukontrollerte kardiovaskulære lidelser, inkludert symptomatisk hjertesvikt, ustabil angina og hjertearytmier.

  • Utilstrekkelig organfunksjon ved baseline som vist av følgende laboratorieverdier:

    • Hemoglobin < 90 g/L
    • Absolutt nøytrofiltall < 1500 /mikroliter
    • Blodplateantall < 100 000 /mikroliter
    • Totalt bilirubin > 1,5 ULN
    • AST og ALT > 2,5 ULN
    • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Å være avhengig av oksygenbehandling.
  • Aktive infeksjoner som krever antibiotika.
  • Graviditet eller amming. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de første gang får protokollbehandling.
  • Kjente allergiske reaksjoner på soyaderivater eller deoksycytidinderivater.
  • Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Enhver komorbid tilstand som etter etterforskerens vurdering gir pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller reduserer sannsynligheten for å vurdere klinisk effekt.
  • Andre maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom i huden.
  • Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som kan forstyrre absorpsjonen av genistein.
  • Pasienter som ikke er i stand til å overholde studieprotokollen og oppfølgingsplanen av noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin + genistein enkeltarm
decitabin injiserbar, ved infusjon, 5 stigende doser (60 til 500 mg/m2) genisteinkapsler, 3 x 50 mg kapsler to ganger daglig
Legemiddel: decitabin i kombinasjon med genistein
decitabin IV infusjon (totalt 10 timer), doser fra 60 til 500 mg/m2 + fast daglig oral dose på 300 mg genistein

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dagers behandlingssyklus for MTD-vurdering; 4-6 sykluser som skal administreres
MTD-bestemmelse vil være basert på forekomsten av rapporterte uønskede hendelser (inkludert dosebegrensende toksisiteter) og unormale laboratorietestresultater.
28 dagers behandlingssyklus for MTD-vurdering; 4-6 sykluser som skal administreres

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme medikamentets plasmakonsentrasjoner av decitabin og genistein.
Tidsramme: Opptil 6, 28 dagers behandlingssykluser
Plasma medikamentnivåer vil bli brukt for å oppnå foreløpig PK-profil. Opptil 11 blodprøver skal tas fra hver registrerte pasient, over flere sykluser.
Opptil 6, 28 dagers behandlingssykluser
Foreløpig klinisk effektvurdering
Tidsramme: Opptil 6, 28 dagers behandlingssykluser
Foreløpig effekt av undersøkelsesregimet vil inkludere vurdering av total responsrate (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS)
Opptil 6, 28 dagers behandlingssykluser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Uman Pharma

Samarbeidspartnere

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMAN-10-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft

Kliniske studier på decitabin i kombinasjon med genistein

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere