Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MTD-bestemmelse, sikkerhed og effektivitet af decitabin-genistein-lægemiddelkombinationen i avancerede solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft

21. september 2015 opdateret af: Uman Pharma

Et fase I/IIa-dosis-eskaleringsstudie af decitabin-genistein-lægemiddelkombinationen i avancerede solide tumorer og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) emner

Lungekræft er en af ​​de mest udbredte og dødelige neoplasier i verden. Aktuelt anvendte kemoterapiregimer har været skuffende med hensyn til at forbedre den samlede overlevelse. Decitabin er en S-fase pyrimidinanalog, der inducerer DNA-hypomethylering. Dette lægemiddel bruges i øjeblikket til behandling af myelodysplastisk syndrom (MDS) og er blevet undersøgt til behandling af leukæmi. Genistein, er en sojaekstraheret ikke-toksisk isoflavon og phytoøstrogen, som har vist sig at hæmme aktiviteten af ​​cellesignalveje, såsom dem drevet af tyrosinkinaser. Resultater fra in vitro-eksperimenter viste utvetydigt, at kombinationen af ​​disse to forbindelser inducerer en synergistisk reduktion af multiplikationen af ​​lunge-, colon-, bryst- og leukæmikræftceller. Som følge heraf er klinisk evaluering af denne lægemiddelkombination berettiget i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), og det antages, at dette nye regime sikkert vil forbedre den samlede tumorresponsrate og cancerprogressionsfri overlevelse.

Det foreslåede forsøg er et todelt studie: Fase I-delen er en åben-label, dosis-eskaleringsevaluering i forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer, som har fejlet standardbehandlinger, og for hvem der ikke findes nogen helbredende terapeutisk mulighed.

En kohorte på tre forsøgspersoner vil blive behandlet pr. dosisniveau. En cyklus er 28 dage. Fem forskellige, stigende dosisniveauer fra 60 mg/m2 til 500 mg/m2 IV decitabin kombineret med en fast oral dosis på 150 mg genistein to gange dagligt vil blive testet. Den maksimale tolererede dosis (MTD) vil blive bestemt baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

I fase IIa-delen af ​​studiet vil kun trin IIIb og IV fremskredne NSCLC-patienter blive behandlet med den anbefalede decitabin MTD dosis kombineret med genistein. Sikkerhed og foreløbig effektivitet vil blive vurderet. Det forventes, at en maksimal prøve på 46 patienter vil blive indskrevet i dette forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Hanner eller hunner.
  • 18-75 år.
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-østrogenafhængig fremskreden solid malignitet, som har fejlet standardbehandlinger og/eller for hvilke der ikke findes nogen helbredende terapeutisk mulighed (fase I) eller ;
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC af stadium IIIb eller IV (fase IIa), som har fejlet eller ikke er berettiget til standardbehandlinger.
  • En eller flere tumorlæsioner, der kan måles ved RECIST-kriterier
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • ECOG ydeevne på 2 eller mindre.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående decitabin- eller genisteinbehandling.
  • Modtaget cytotoksisk middel, hormonbehandling, strålebehandling eller andre målrettede cancerterapier eller forsøgsmiddel inden for 4 uger før studiestart.
  • Patienter med bekræftede østrogenreceptor-positive kræftformer eller patienter med primær bryst- eller endometriecancer, for hvilke der ikke er udført fænotypeanalyse.
  • Tilstedeværelse af ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom.
  • Ukontrollerede kardiovaskulære lidelser, herunder symptomatisk hjertesvigt, ustabil angina og hjertearytmier.

  • Utilstrækkelig baseline organfunktion som vist ved følgende laboratorieværdier:

    • Hæmoglobin < 90 g/L
    • Absolut neutrofiltal < 1.500 /mikroliter
    • Blodpladetal < 100.000/mikroliter
    • Total bilirubin > 1,5 ULN
    • AST og ALT > 2,5 ULN
    • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • At være afhængig af iltbehandling.
  • Aktive infektioner, der kræver antibiotika.
  • Graviditet eller amning. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, før de første gang får protokolbehandling.
  • Kendte allergiske reaktioner på sojaderivater eller deoxycytidinderivater.
  • Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Enhver komorbid tilstand, der efter investigators vurdering gør forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer eller reducerer sandsynligheden for at vurdere klinisk effekt.
  • Andre maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden.
  • Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der kan forstyrre absorptionen af ​​genistein.
  • Patienter, der ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen af ​​nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk årsag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Decitabin + genistein enkeltarm
decitabin injicerbar, ved infusion, 5 stigende doser (60 til 500 mg/m2) genisteinkapsler, 3 x 50 mg kapsler to gange dagligt
Medicin: decitabin i kombination med genistein
decitabin IV infusion (i alt 10 timer), doser fra 60 til 500 mg/m2 + fast daglig oral dosis på 300 mg genistein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dages behandlingscyklus til MTD vurdering; 4-6 cyklusser, der skal administreres
MTD-bestemmelse vil være baseret på forekomsten af ​​rapporterede uønskede hændelser (herunder dosisbegrænsende toksiciteter) og unormale laboratorietestresultater.
28 dages behandlingscyklus til MTD vurdering; 4-6 cyklusser, der skal administreres

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme lægemidlets plasmakoncentrationer af decitabin og genistein.
Tidsramme: Op til 6, 28 dages behandlingscyklusser
Plasma-lægemiddelniveauer vil blive brugt til at opnå en foreløbig PK-profil. Der skal tages op til 11 blodprøver fra hver tilmeldt patient over flere cyklusser.
Op til 6, 28 dages behandlingscyklusser
Foreløbig klinisk effektvurdering
Tidsramme: Op til 6, 28 dages behandlingscyklusser
Foreløbig effektivitet af undersøgelsesregimet vil omfatte vurdering af overordnet responsrate (ORR) og progressionsfri overlevelse (PFS)
Op til 6, 28 dages behandlingscyklusser

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Uman Pharma

Samarbejdspartnere

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2012

Først opslået (Skøn)

26. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMAN-10-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med decitabin i kombination med genistein

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner