Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stanovení MTD, bezpečnost a účinnost lékové kombinace decitabin-genistein u pokročilých solidních nádorů a nemalobuněčného karcinomu plic

21. září 2015 aktualizováno: Uman Pharma

Studie fáze I/IIa se zvyšováním dávky kombinace léčiva decitabin-genistein u pacientů s pokročilým solidním nádorem a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)

Rakovina plic je jednou z nejrozšířenějších a nejsmrtelnějších neoplazií na světě. V současné době používané režimy chemoterapie byly zklamáním ve zlepšení celkového přežití. Decitabin je S-fáze pyrimidinového analogu, který indukuje hypomethylaci DNA. Tento lék se v současné době používá k léčbě myelodysplastického syndromu (MDS) a byl studován pro léčbu leukémie. Genistein je netoxický isoflavon a fytoestrogen extrahovaný ze sóji, u kterého bylo prokázáno, že inhibuje aktivitu buněčných signálních drah, jako jsou tyrozinkinázy. Výsledky in vitro experimentů jednoznačně prokázaly, že kombinace těchto dvou sloučenin vyvolává synergické snížení množení buněk rakoviny plic, tlustého střeva, prsu a leukemických buněk. V důsledku toho je klinické hodnocení této lékové kombinace oprávněné u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a předpokládá se, že tento nový režim bezpečně zlepší celkovou míru odpovědi nádoru a přežití bez progrese rakoviny.

Navrhovaná studie je dvoudílná studie: Část fáze I je otevřené hodnocení s eskalací dávky u subjektů s pokročilými solidními nádory, u kterých selhala standardní terapie a pro které neexistuje žádná kurativní terapeutická možnost.

Na úrovni dávky bude léčena kohorta tří subjektů. Jeden cyklus trvá 28 dní. Bude testováno pět různých zvyšujících se úrovní dávek v rozmezí od 60 mg/m2 do 500 mg/m2 IV decitabinu v kombinaci s fixní perorální dávkou 150 mg genisteinu dvakrát denně. Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude stanovena na základě výskytu toxicit omezujících dávku (DLT).

V části studie fáze IIa budou pouze pacienti ve stadiu IIIb a IV s pokročilým NSCLC léčeni doporučenou dávkou decitabinu MTD v kombinaci s genisteinem. Bude posouzena bezpečnost a předběžná účinnost. Očekává se, že do této studie bude zařazen maximálně vzorek 46 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas.
  • Samci nebo samice.
  • 18-75 let.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá solidní malignita nezávislá na estrogenu, u které selhala standardní terapie a/nebo pro kterou neexistuje žádná kurativní terapeutická možnost (fáze I) nebo ;
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC stadia IIIb nebo IV (fáze IIa), který selhal nebo není vhodný pro standardní terapie.
  • Jedna nebo více nádorových lézí měřitelných podle kritérií RECIST
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Výkon ECOG 2 nebo méně.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba decitabinem nebo genisteinem.
  • Přijaté cytotoxické činidlo, hormonální terapie, radiační terapie nebo jiná cílená léčba rakoviny nebo zkoumaná látka během 4 týdnů před vstupem do studie.
  • Pacientky s potvrzeným karcinomem pozitivním na estrogenové receptory nebo pacientky s primárním karcinomem prsu nebo endometria, u kterých nebyla provedena fenotypová analýza.
  • Přítomnost nekontrolovaných mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění.
  • Nekontrolované kardiovaskulární poruchy, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris a srdečních arytmií.

  • Neadekvátní základní funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    • Hemoglobin < 90 g/l
    • Absolutní počet neutrofilů < 1 500/mikrolitr
    • Počet krevních destiček < 100 000/mikrolitr
    • Celkový bilirubin > 1,5 ULN
    • AST a ALT > 2,5 ULN
    • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Být závislý na kyslíkové léčbě.
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
  • Těhotenství nebo kojení. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před prvním podáním protokolární terapie.
  • Známé alergické reakce na deriváty sóji nebo deriváty deoxycytidinu.
  • Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Jakýkoli komorbidní stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjektu vysoké riziko komplikací léčby nebo snižuje pravděpodobnost hodnocení klinického účinku.
  • Ostatní malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu kůže.
  • Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které mohou interferovat s vstřebáváním genisteinu.
  • Pacienti neschopní dodržet protokol studie a plán sledování z jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin + genistein jednoruč
decitabin injekčně, infuzí, 5 vzestupných dávek (60 až 500 mg/m2) tobolek genisteinu, 3 x 50 mg tobolky dvakrát denně
Lék: decitabin v kombinaci s genisteinem
decitabin IV infuze (celkem 10 hodin), dávky od 60 do 500 mg/m2 + fixní denní perorální dávka 300 mg genisteinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28denní léčebný cyklus pro hodnocení MTD; Podává se 4-6 cyklů
Stanovení MTD bude založeno na výskytu hlášených nežádoucích účinků (včetně toxicit omezujících dávku) a abnormálních výsledků laboratorních testů.
28denní léčebný cyklus pro hodnocení MTD; Podává se 4-6 cyklů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit plazmatické koncentrace decitabinu a genisteinu.
Časové okno: Až 6, 28 denních léčebných cyklů
K získání předběžného PK profilu se použijí hladiny léčiva v plazmě. Až 11 vzorků krve od každého zařazeného pacienta v několika cyklech.
Až 6, 28 denních léčebných cyklů
Předběžné hodnocení klinické účinnosti
Časové okno: Až 6, 28 denních léčebných cyklů
Předběžná účinnost vyšetřovacího režimu bude zahrnovat hodnocení celkové míry odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS).
Až 6, 28 denních léčebných cyklů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Uman Pharma

Spolupracovníci

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMAN-10-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit