Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Określenie MTD, bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji leków decytabina-genisteina w zaawansowanych guzach litych i niedrobnokomórkowym raku płuca

21 września 2015 zaktualizowane przez: Uman Pharma

Badanie fazy I/IIa ze zwiększaniem dawki skojarzenia leków decytabina-genisteina u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC)

Rak płuc jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych i śmiertelnych nowotworów na świecie. Obecnie stosowane schematy chemioterapii rozczarowują pod względem poprawy całkowitego przeżycia. Decytabina jest analogiem pirymidyny fazy S, który indukuje hipometylację DNA. Lek ten jest obecnie stosowany w leczeniu zespołu mielodysplastycznego (MDS) i był badany pod kątem leczenia białaczki. Genisteina jest nietoksycznym izoflawonem i fitoestrogenem ekstrahowanym z soi, który, jak wykazano, hamuje aktywność komórkowych szlaków sygnałowych, takich jak te kierowane przez kinazy tyrozynowe. Wyniki eksperymentów in vitro jednoznacznie wykazały, że połączenie tych dwóch związków indukuje synergistyczne ograniczenie namnażania się komórek raka płuca, okrężnicy, piersi i białaczki. W związku z tym ocena kliniczna tej kombinacji leków jest uzasadniona w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) i stawia się hipotezę, że ten nowy schemat bezpiecznie poprawi ogólny wskaźnik odpowiedzi guza i przeżycie wolne od progresji nowotworu.

Proponowane badanie składa się z dwóch części: Część I fazy to otwarta próba oceny eskalacji dawki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których zawiodły standardowe terapie i dla których nie ma możliwości wyleczenia.

Kohorta trzech osobników będzie leczona według poziomu dawki. Jeden cykl to 28 dni. Zbadanych zostanie pięć różnych, rosnących poziomów dawek w zakresie od 60 mg/m2 do 500 mg/m2 decytabiny dożylnej w połączeniu z ustaloną doustną dawką genisteiny wynoszącą 150 mg BID. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie określona na podstawie wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

W części badania fazy IIa tylko pacjenci z zaawansowanym NSCLC w stadium IIIb i IV będą leczeni zalecaną dawką decytabiny MTD w połączeniu z genisteiną. Ocenione zostanie bezpieczeństwo i wstępna skuteczność. Oczekuje się, że do tego badania zostanie włączonych maksymalnie 46 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda.
  • Mężczyźni lub kobiety.
  • 18-75 lat.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieestrogenozależny zaawansowany nowotwór lity, u którego standardowe terapie zawiodły i/lub w przypadku którego nie ma możliwości wyleczenia (faza I) lub;
  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC w stopniu zaawansowania IIIb lub IV (faza IIa), który zakończył się niepowodzeniem lub nie kwalifikuje się do standardowego leczenia.
  • Jedna lub więcej zmian nowotworowych mierzalnych według kryteriów RECIST
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Wydajność ECOG 2 lub mniej.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia decytabiną lub genisteiną.
  • Otrzymał środek cytotoksyczny, terapię hormonalną, radioterapię lub inne ukierunkowane terapie przeciwnowotworowe lub środek badany w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Pacjentki z potwierdzonym rakiem z obecnością receptorów estrogenowych lub pacjentki z pierwotnym rakiem piersi lub endometrium, dla których nie przeprowadzono analizy fenotypowej.
  • Obecność niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym objawowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna i zaburzenia rytmu serca.

  • Nieodpowiednia wyjściowa czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne :

    • Hemoglobina < 90 g/l
    • Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/mikrolitr
    • Liczba płytek krwi < 100 000/mikrolitr
    • Bilirubina całkowita > 1,5 GGN
    • AspAT i AlAT > 2,5 GGN
    • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Być zależnym od leczenia tlenem.
  • Aktywne infekcje wymagające antybiotyków.
  • Ciąża lub karmienie piersią. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem pierwszego leczenia według protokołu.
  • Znane reakcje alergiczne na pochodne soi lub pochodne dezoksycytydyny.
  • Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Każdy współistniejący stan, który w ocenie badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub zmniejsza prawdopodobieństwo oceny efektu klinicznego.
  • Inne nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry.
  • Zaburzenia lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie genisteiny.
  • Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu badania i harmonogramu obserwacji z jakichkolwiek przyczyn psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Decytabina + genisteina pojedyncze ramię
decytabina do wstrzykiwań, we wlewie, 5 rosnących dawek (60 do 500 mg/m2) kapsułek genisteiny, 3 kapsułki po 50 mg dwa razy dziennie
Lek: decytabina w połączeniu z genisteiną
wlew decytabiny IV (łącznie 10 godz.), dawki od 60 do 500 mg/m2 + ustalona dobowa dawka doustna 300 mg genisteiny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28-dniowy cykl leczenia do oceny MTD; 4-6 cykli do podania
Określenie MTD będzie oparte na częstości zgłaszanych zdarzeń niepożądanych (w tym toksyczności ograniczających dawkę) i nieprawidłowych wynikach badań laboratoryjnych.
28-dniowy cykl leczenia do oceny MTD; 4-6 cykli do podania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie stężenia leku w osoczu decytabiny i genisteiny.
Ramy czasowe: Do 6, 28 dniowych cykli leczenia
Poziomy leku w osoczu zostaną wykorzystane do uzyskania wstępnego profilu PK. Maksymalnie 11 próbek krwi, które należy pobrać od każdego zakwalifikowanego pacjenta, w ciągu kilku cykli.
Do 6, 28 dniowych cykli leczenia
Wstępna ocena skuteczności klinicznej
Ramy czasowe: Do 6, 28 dniowych cykli leczenia
Wstępna skuteczność eksperymentalnego schematu będzie obejmować ocenę ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) i przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Do 6, 28 dniowych cykli leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Uman Pharma

Współpracownicy

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Śledczy

  • Główny śledczy: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 czerwca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMAN-10-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj