Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MTD-bestämning, säkerhet och effekt av läkemedelskombinationen decitabin och genistein i avancerade solida tumörer och icke-småcellig lungcancer

21 september 2015 uppdaterad av: Uman Pharma

En fas I/IIa dosökningsstudie av läkemedelskombinationen decitabin och genistein i patienter med avancerade solida tumörer och icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Lungcancer är en av de vanligaste och mest dödliga neoplasierna i världen. För närvarande använda kemoterapiregimer har varit en besvikelse för att förbättra den totala överlevnaden. Decitabin är en S-fas pyrimidinanalog som inducerar DNA-hypometylering. Detta läkemedel används för närvarande för att behandla myelodysplastiskt syndrom (MDS) och har studerats för behandling av leukemi. Genistein, är en sojaextrakterad icke-toxisk isoflavon och fytoöstrogen, som har visat sig hämma aktiviteten hos cellsignaleringsvägar, såsom de som drivs av tyrosinkinaser. Resultat från in vitro-experiment visade otvetydigt att kombinationen av dessa två föreningar inducerar en synergistisk minskning av multiplikationen av lung-, kolon-, bröst- och leukemicancerceller. Följaktligen är klinisk utvärdering av denna läkemedelskombination motiverad vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC), och det antas att denna nya regim säkert kommer att förbättra den totala tumörsvarsfrekvensen och cancerprogressionsfri överlevnad.

Den föreslagna studien är en tvådelad studie: Fas I-delen är en öppen dosökningsutvärdering i försökspersoner med avancerade solida tumörer som har misslyckats med standardterapier och för vilka det inte finns något botande terapeutiskt alternativ.

En kohort av tre försökspersoner kommer att behandlas per dosnivå. En cykel är 28 dagar. Fem olika, ökande dosnivåer från 60 mg/m2 till 500 mg/m2 IV decitabin kombinerat med en fast oral dos på 150 mg genistein två gånger dagligen kommer att testas. Den maximala tolererade dosen (MTD) kommer att bestämmas baserat på förekomsten av Dosbegränsande Toxicitet (DLT).

I fas IIa-delen av studien kommer endast patienter med avancerad NSCLC i steg IIIb och IV att behandlas med den rekommenderade dosen decitabin MTD kombinerad med genistein. Säkerhet och preliminär effekt kommer att bedömas. Det förväntas att ett maximalt urval av 46 patienter kommer att inkluderas i denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke.
  • Hanar eller honor.
  • 18-75 år.
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-östrogenberoende avancerad solid malignitet som har misslyckats med standardterapier och/eller för vilka det inte finns något botande terapeutiskt alternativ (fas I) eller ;
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC av stadium IIIb eller IV (fas IIa) som har misslyckats eller inte är kvalificerad för standardterapier.
  • En eller flera tumörlesioner mätbara med RECIST-kriterier
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • ECOG-prestanda på 2 eller mindre.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med decitabin eller genistein.
  • Fick cellgift, hormonbehandling, strålbehandling eller andra riktade cancerterapier eller prövningsmedel inom 4 veckor före studiestart.
  • Patienter med bekräftad östrogenreceptorpositiv cancer, eller patienter med primär bröst- eller endometriecancer för vilka fenotypningsanalys inte har utförts.
  • Förekomst av okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom.
  • Okontrollerade kardiovaskulära störningar, inklusive symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina och hjärtarytmier.

  • Otillräcklig baslinjeorganfunktion som visas av följande laboratorievärden:

    • Hemoglobin < 90 g/L
    • Absolut antal neutrofiler < 1 500 /mikroliter
    • Trombocytantal < 100 000 /mikroliter
    • Totalt bilirubin > 1,5 ULN
    • AST och ALAT > 2,5 ULN
    • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Att vara beroende av syrgasbehandling.
  • Aktiva infektioner som kräver antibiotika.
  • Graviditet eller amning. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de först får protokollbehandling.
  • Kända allergiska reaktioner mot sojaderivat eller deoxycytidinderivat.
  • Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
  • Varje samsjukligt tillstånd som enligt utredarens bedömning gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer eller minskar sannolikheten för att bedöma klinisk effekt.
  • Andra maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer i huden.
  • Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som kan störa absorptionen av genistein.
  • Patienter som inte kan följa studieprotokollet och uppföljningsschemat av någon psykologisk, familjär, sociologisk eller geografisk orsak.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin + genistein enarm
decitabin injicerbar, genom infusion, 5 stigande doser (60 till 500 mg/m2) genisteinkapslar, 3 x 50 mg kapslar två gånger om dagen
Läkemedel: decitabin i kombination med genistein
decitabin IV infusion (10 timmar totalt), doser från 60 till 500 mg/m2 + fast daglig oral dos på 300 mg genistein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagars behandlingscykel för MTD-bedömning; 4-6 cykler som ska administreras
MTD-bestämningen baseras på förekomsten av rapporterade biverkningar (inklusive dosbegränsande toxiciteter) och onormala laboratorietestresultat.
28 dagars behandlingscykel för MTD-bedömning; 4-6 cykler som ska administreras

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma läkemedlets plasmakoncentrationer av decitabin och genistein.
Tidsram: Upp till 6, 28 dagars behandlingscykler
Läkemedelsnivåer i plasma kommer att användas för att erhålla preliminär PK-profil. Upp till 11 blodprover ska tas från varje inskriven patient, under flera cykler.
Upp till 6, 28 dagars behandlingscykler
Preliminär klinisk effektbedömning
Tidsram: Upp till 6, 28 dagars behandlingscykler
Den preliminära effekten av undersökningsregimen kommer att inkludera bedömning av övergripande svarsfrekvens (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS)
Upp till 6, 28 dagars behandlingscykler

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uman Pharma

Samarbetspartners

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Utredare

  • Huvudutredare: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 maj 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

26 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMAN-10-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på decitabin i kombination med genistein

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera