Determinación de MTD, seguridad y eficacia de la combinación de fármacos decitabina-genisteína en tumores sólidos avanzados y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito.
• Machos o hembras.
• 18-75 años.
• Neoplasia maligna sólida avanzada no dependiente de estrógenos confirmada histológica o citológicamente que ha fracasado con las terapias estándar y/o para la cual no existe una opción terapéutica curativa (fase I) o ;
• NSCLC confirmado histológica o citológicamente en estadio IIIb o IV (fase IIa) que ha fallado o no es elegible para las terapias estándar.
• Una o más lesiones tumorales medibles por criterios RECIST
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Rendimiento ECOG de 2 o menos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con decitabina o genisteína.
• Recibió un agente citotóxico, terapia hormonal, radioterapia u otras terapias dirigidas contra el cáncer o un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes con cánceres con receptores de estrógeno positivos confirmados, o pacientes con cáncer primario de mama o de endometrio para los que no se ha realizado un análisis de fenotipado.
• Presencia de metástasis cerebrales no controladas o enfermedad leptomeníngea.
• Trastornos cardiovasculares no controlados, que incluyen insuficiencia cardíaca sintomática, angina inestable y arritmias cardíacas.

• Función inadecuada de los órganos basales, como se muestra en los siguientes valores de laboratorio:

  • Hemoglobina < 90 g/L
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/microlitro
  • Recuento de plaquetas < 100.000 /microlitro
  • Bilirrubina total > 1,5 ULN
  • AST y ALT > 2,5 LSN
  • Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
• Ser dependiente del tratamiento con oxígeno.
• Infecciones activas que requieren antibióticos.
• Embarazo o lactancia. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir la terapia del protocolo por primera vez.
• Reacciones alérgicas conocidas a derivados de soja o derivados de desoxicitidina.
• Abuso activo de alcohol o drogas.
• Cualquier condición comórbida que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento o reduzca la probabilidad de evaluar el efecto clínico.
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción del carcinoma de células basales de la piel.
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que puedan interferir con la absorción de la genisteína.
• Pacientes que no puedan cumplir con el protocolo del estudio y el programa de seguimiento por cualquier razón psicológica, familiar, sociológica o geográfica.