Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MTD Bepaling, veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van decitabine en genisteïne bij geavanceerde vaste tumoren en niet-kleincellige longkanker

21 september 2015 bijgewerkt door: Uman Pharma

Een fase I/IIa-dosisescalatiestudie van de decitabine-genisteïne-geneesmiddelcombinatie bij proefpersonen met gevorderde vaste tumoren en niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Longkanker is een van de meest voorkomende en dodelijke neoplasieën ter wereld. Momenteel gebruikte chemotherapieregimes zijn teleurstellend in het verbeteren van de algehele overleving. Decitabine is een S-fase pyrimidine-analoog die DNA-hypomethylering induceert. Dit medicijn wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van Myelodysplastisch Syndroom (MDS) en is onderzocht voor de behandeling van leukemie. Genisteïne is een uit soja gewonnen, niet-toxisch isoflavon en fyto-oestrogeen, waarvan is aangetoond dat het de activiteit remt van celsignaleringsroutes, zoals die welke worden aangestuurd door tyrosinekinasen. Resultaten van in vitro experimenten toonden ondubbelzinnig aan dat de combinatie van deze twee verbindingen een synergetische vermindering van de vermenigvuldiging van long-, karteldarm-, borst- en leukemische kankercellen induceert. Bijgevolg is klinische evaluatie van deze geneesmiddelcombinatie gerechtvaardigd bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC), en er wordt verondersteld dat dit nieuwe regime de algehele tumorrespons en kankerprogressievrije overleving veilig zal verbeteren.

De voorgestelde studie bestaat uit twee delen: het fase I-deel is een open-label, dosis-escalatie-evaluatie bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren bij wie standaardtherapieën niet hebben gefaald en voor wie geen curatieve therapeutische optie bestaat.

Per dosisniveau zal een cohort van drie proefpersonen worden behandeld. Een cyclus duurt 28 dagen. Vijf verschillende, toenemende dosisniveaus variërend van 60 mg/m2 tot 500 mg/m2 IV decitabine in combinatie met een vaste orale dosis van 150 mg BID genisteïne zullen worden getest. De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald op basis van het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).

In het fase IIa-gedeelte van de studie zullen alleen patiënten met NSCLC in gevorderd stadium IIIb en IV worden behandeld met de aanbevolen dosis decitabine MTD in combinatie met genisteïne. De veiligheid en voorlopige werkzaamheid zullen worden beoordeeld. Verwacht wordt dat een maximale steekproef van 46 patiënten in deze studie zullen worden opgenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  • Mannetjes of vrouwtjes.
  • 18-75 jaar.
  • Histologisch of cytologisch bevestigde niet-oestrogeenafhankelijke gevorderde solide maligniteit die niet heeft gefaald bij standaardtherapieën en/of waarvoor geen curatieve therapeutische optie bestaat (fase I) of;
  • Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC van stadium IIIb of IV (fase IIa) dat heeft gefaald of niet in aanmerking komt voor standaardtherapieën.
  • Een of meer tumorlaesies die meetbaar zijn volgens RECIST-criteria
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • ECOG-prestaties van 2 of minder.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met decitabine of genisteïne.
  • Cytotoxisch middel, hormonale therapie, bestralingstherapie of andere gerichte kankertherapieën of onderzoeksmiddel ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Patiënten met bevestigde oestrogeenreceptor-positieve kankers, of patiënten met primaire borst- of endometriumkanker waarvoor geen fenotyperingsanalyse is uitgevoerd.
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
  • Ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder symptomatisch hartfalen, onstabiele angina en hartritmestoornissen.

  • Inadequate basislijn orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    • Hemoglobine < 90 g/L
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1.500 /microliter
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000 /microliter
    • Totaal bilirubine > 1,5 ULN
    • ASAT en ALAT > 2,5 ULN
    • Creatinineklaring < 60 ml/min
  • Afhankelijk zijn van zuurstofbehandeling.
  • Actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
  • Zwangerschap of borstvoeding. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze voor het eerst protocoltherapie krijgen.
  • Bekende allergische reacties op sojaderivaten of deoxycytidinederivaten.
  • Actief alcohol- of drugsmisbruik.
  • Elke comorbide aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft of de kans op beoordeling van het klinische effect verkleint.
  • Andere maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid.
  • Maagdarmstelselaandoeningen of -afwijkingen die de absorptie van genisteïne kunnen verstoren.
  • Patiënten die om psychologische, familiale, sociologische of geografische redenen niet in staat zijn het onderzoeksprotocol en het follow-upschema na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine + genisteïne enkele arm
decitabine injecteerbaar, via infusie, 5 oplopende doses (60 tot 500 mg/m2) genisteïne capsules, 3 x 50 mg capsules tweemaal daags
Geneesmiddel: decitabine in combinatie met genisteïne
decitabine IV infusie (10 uur totaal), doses van 60 tot 500 mg/m2 + vaste dagelijkse orale dosis van 300 mg genisteïne

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28-daagse behandelingscyclus voor MTD-beoordeling; 4-6 cycli toe te dienen
MTD-bepaling zal gebaseerd zijn op de incidentie van gemelde bijwerkingen (inclusief dosisbeperkende toxiciteiten) en abnormale laboratoriumtestresultaten.
28-daagse behandelingscyclus voor MTD-beoordeling; 4-6 cycli toe te dienen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de geneesmiddelplasmaconcentraties van decitabine en genisteïne te bepalen.
Tijdsspanne: Tot 6 behandelingscycli van 28 dagen
Plasma-geneesmiddelniveaus zullen worden gebruikt om een ​​voorlopig PK-profiel te verkrijgen. Er kunnen maximaal 11 bloedmonsters worden genomen van elke geregistreerde patiënt, gedurende verschillende cycli.
Tot 6 behandelingscycli van 28 dagen
Voorlopige beoordeling van de klinische werkzaamheid
Tijdsspanne: Tot 6 behandelingscycli van 28 dagen
De voorlopige werkzaamheid van het onderzoeksregime omvat de beoordeling van het totale responspercentage (ORR) en de progressievrije overleving (PFS).
Tot 6 behandelingscycli van 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uman Pharma

Medewerkers

DSM Nutritional Products, Inc.
MDEIE Ministry, Québec Government
INRS-Institut Armand Frappier , Université du Québec

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMAN-10-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren