Determinazione MTD, sicurezza ed efficacia della combinazione di farmaci decitabina-genisteina nei tumori solidi avanzati e nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• Maschi o femmine.
• 18-75 anni.
• Tumore solido avanzato non estrogeno dipendente confermato istologicamente o citologicamente che ha fallito le terapie standard e/o per il quale non esiste alcuna opzione terapeutica curativa (fase I) o;
• NSCLC istologicamente o citologicamente confermato di stadio IIIb o IV (fase IIa) che ha fallito o non è idoneo alle terapie standard.
• Una o più lesioni tumorali misurabili secondo i criteri RECIST
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Prestazioni ECOG di 2 o meno.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con decitabina o genisteina.
• - Ricevuto agente citotossico, terapia ormonale, radioterapia o altre terapie antitumorali mirate o agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Pazienti con tumori confermati positivi al recettore degli estrogeni o pazienti con carcinoma mammario primario o endometriale per i quali non è stata eseguita l'analisi fenotipica.
• Presenza di metastasi cerebrali incontrollate o malattia leptomeningea.
• Disturbi cardiovascolari non controllati, tra cui insufficienza cardiaca sintomatica, angina instabile e aritmie cardiache.

• Funzione organica basale inadeguata come mostrato dai seguenti valori di laboratorio:

  • Emoglobina < 90 g/L
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/microlitro
  • Conta piastrinica < 100.000/microlitro
  • Bilirubina totale > 1,5 ULN
  • AST e ALT > 2,5 ULN
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min
• Essere dipendenti dal trattamento con ossigeno.
• Infezioni attive che richiedono antibiotici.
• Gravidanza o allattamento. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere la prima terapia del protocollo.
• Reazioni allergiche note ai derivati ​​della soia o ai derivati ​​della deossicitidina.
• Abuso attivo di alcol o droghe.
• Qualsiasi condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto ad alto rischio di complicanze del trattamento o riduca la probabilità di valutare l'effetto clinico.
• Altri tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle.
• Disturbi o anomalie gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento della genisteina.
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo dello studio e il programma di follow-up per qualsiasi motivo psicologico, familiare, sociologico o geografico.