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Détermination, innocuité et efficacité MTD de l'association médicamenteuse décitabine-génistéine dans les tumeurs solides avancées et le cancer du poumon non à petites cellules

21 septembre 2015 mis à jour par: Uman Pharma

Une étude de phase I/IIa d'escalade de dose de l'association médicamenteuse décitabine-génistéine chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Le cancer du poumon est l'une des néoplasies les plus répandues et mortelles au monde. Les régimes de chimiothérapie actuellement utilisés ont été décevants en ce qui concerne l'amélioration de la survie globale. La décitabine est un analogue de la pyrimidine en phase S qui induit une hypométhylation de l'ADN. Ce médicament est actuellement utilisé pour traiter le syndrome myélodysplasique (SMD) et a été étudié pour le traitement de la leucémie. La génistéine est une isoflavone et un phytoestrogène non toxiques extraits du soja, dont il a été démontré qu'ils inhibent l'activité des voies de signalisation cellulaire, telles que celles pilotées par les tyrosine kinases. Les résultats d'expériences in vitro ont démontré sans ambiguïté que l'association de ces deux composés induit une réduction synergique de la multiplication des cellules cancéreuses du poumon, du côlon, du sein et leucémiques. Par conséquent, l'évaluation clinique de cette combinaison de médicaments est justifiée dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), et il est supposé que ce nouveau schéma thérapeutique améliorera en toute sécurité le taux de réponse tumorale global et la survie sans progression du cancer.

L'essai proposé est une étude en deux parties : la partie de phase I est une évaluation en ouvert, à doses croissantes, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu aux traitements standards et pour lesquels aucune option thérapeutique curative n'existe.

Une cohorte de trois sujets sera traitée par niveau de dose. Un cycle dure 28 jours. Cinq niveaux de dose différents et croissants allant de 60 mg/m2 à 500 mg/m2 de décitabine IV combinés à une dose orale fixe de 150 mg BID de génistéine seront testés. La dose maximale tolérée (MTD) sera déterminée en fonction de la survenue de toxicités limitant la dose (DLT).

Dans la phase IIa de l'étude, seuls les patients atteints d'un NSCLC avancé de stade IIIb et IV seront traités à la dose recommandée de décitabine MTD associée à la génistéine. L'innocuité et l'efficacité préliminaire seront évaluées. On s'attend à ce qu'un échantillon maximum de 46 patients soit inscrit à cet essai.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Hôpital Notre Dame du CHUM

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit.
  • Mâles ou femelles.
  • 18-75 ans.
  • Malignité solide avancée non dépendante des œstrogènes, confirmée histologiquement ou cytologiquement, en échec des traitements standards et/ou pour laquelle il n'existe pas d'option thérapeutique curative (phase I) ou ;
  • CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IIIb ou IV (phase IIa) en échec ou inéligible aux traitements standards.
  • Une ou plusieurs lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Performance ECOG de 2 ou moins.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par la décitabine ou la génistéine.
  • A reçu un agent cytotoxique, une hormonothérapie, une radiothérapie ou d'autres thérapies ciblées contre le cancer ou un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Patientes atteintes d'un cancer confirmé positif aux récepteurs des œstrogènes ou patientes atteintes d'un cancer primitif du sein ou de l'endomètre pour lequel l'analyse phénotypique n'a pas été effectuée.
  • Présence de métastases cérébrales non contrôlées ou de maladie leptoméningée.
  • Troubles cardiovasculaires non contrôlés, y compris insuffisance cardiaque symptomatique, angor instable et arythmies cardiaques.
  • Fonction organique de base inadéquate, comme le montrent les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Hémoglobine < 90 g/L
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microlitre
    • Numération plaquettaire < 100 000 /microlitre
    • Bilirubine totale > 1,5 LSN
    • AST et ALT > 2,5 ULN
    • Clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • Être dépendant du traitement à l'oxygène.
  • Infections actives nécessitant des antibiotiques.
  • Grossesse ou allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois la thérapie du protocole.
  • Réactions allergiques connues aux dérivés de soja ou aux dérivés de désoxycytidine.
  • Abus actif d'alcool ou de drogues.
  • Toute affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complication du traitement ou réduit la probabilité d'évaluer l'effet clinique.
  • Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.
  • Troubles gastro-intestinaux ou anomalies pouvant interférer avec l'absorption de la génistéine.
  • Patients incapables de se conformer au protocole de l'étude et au calendrier de suivi pour une raison psychologique, familiale, sociologique ou géographique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine + génistéine bras unique
décitabine injectable, en perfusion, 5 doses croissantes (60 à 500 mg/m2) gélules de génistéine, 3 gélules de 50 mg 2 fois/jour
décitabine en perfusion IV (10 h au total), doses de 60 à 500 mg/m2 + dose orale fixe quotidienne de 300 mg de génistéine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle de traitement de 28 jours pour l'évaluation MTD ; 4-6 cycles à administrer
La détermination de la DMT sera basée sur l'incidence des événements indésirables signalés (y compris les toxicités limitant la dose) et les résultats anormaux des tests de laboratoire.
Cycle de traitement de 28 jours pour l'évaluation MTD ; 4-6 cycles à administrer

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les concentrations plasmatiques de médicament de décitabine et de génistéine.
Délai: Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
Les taux plasmatiques de médicament seront utilisés pour obtenir un profil PK préliminaire. Jusqu'à 11 échantillons de sang à prélever sur chaque patient inscrit, sur plusieurs cycles.
Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
Évaluation préliminaire de l'efficacité clinique
Délai: Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
L'efficacité préliminaire du régime expérimental comprendra l'évaluation du taux de réponse global (ORR) et de la survie sans progression (PFS)
Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2012

Première publication (Estimation)

26 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 septembre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du poumon non à petites cellules

Essais cliniques sur décitabine en association avec la génistéine

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