- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01628471
Détermination, innocuité et efficacité MTD de l'association médicamenteuse décitabine-génistéine dans les tumeurs solides avancées et le cancer du poumon non à petites cellules
Une étude de phase I/IIa d'escalade de dose de l'association médicamenteuse décitabine-génistéine chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées et de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)
Le cancer du poumon est l'une des néoplasies les plus répandues et mortelles au monde. Les régimes de chimiothérapie actuellement utilisés ont été décevants en ce qui concerne l'amélioration de la survie globale. La décitabine est un analogue de la pyrimidine en phase S qui induit une hypométhylation de l'ADN. Ce médicament est actuellement utilisé pour traiter le syndrome myélodysplasique (SMD) et a été étudié pour le traitement de la leucémie. La génistéine est une isoflavone et un phytoestrogène non toxiques extraits du soja, dont il a été démontré qu'ils inhibent l'activité des voies de signalisation cellulaire, telles que celles pilotées par les tyrosine kinases. Les résultats d'expériences in vitro ont démontré sans ambiguïté que l'association de ces deux composés induit une réduction synergique de la multiplication des cellules cancéreuses du poumon, du côlon, du sein et leucémiques. Par conséquent, l'évaluation clinique de cette combinaison de médicaments est justifiée dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), et il est supposé que ce nouveau schéma thérapeutique améliorera en toute sécurité le taux de réponse tumorale global et la survie sans progression du cancer.
L'essai proposé est une étude en deux parties : la partie de phase I est une évaluation en ouvert, à doses croissantes, chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées qui n'ont pas répondu aux traitements standards et pour lesquels aucune option thérapeutique curative n'existe.
Une cohorte de trois sujets sera traitée par niveau de dose. Un cycle dure 28 jours. Cinq niveaux de dose différents et croissants allant de 60 mg/m2 à 500 mg/m2 de décitabine IV combinés à une dose orale fixe de 150 mg BID de génistéine seront testés. La dose maximale tolérée (MTD) sera déterminée en fonction de la survenue de toxicités limitant la dose (DLT).
Dans la phase IIa de l'étude, seuls les patients atteints d'un NSCLC avancé de stade IIIb et IV seront traités à la dose recommandée de décitabine MTD associée à la génistéine. L'innocuité et l'efficacité préliminaire seront évaluées. On s'attend à ce qu'un échantillon maximum de 46 patients soit inscrit à cet essai.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Hôpital Notre Dame du CHUM
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit.
- Mâles ou femelles.
- 18-75 ans.
- Malignité solide avancée non dépendante des œstrogènes, confirmée histologiquement ou cytologiquement, en échec des traitements standards et/ou pour laquelle il n'existe pas d'option thérapeutique curative (phase I) ou ;
- CBNPC histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IIIb ou IV (phase IIa) en échec ou inéligible aux traitements standards.
- Une ou plusieurs lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Performance ECOG de 2 ou moins.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par la décitabine ou la génistéine.
- A reçu un agent cytotoxique, une hormonothérapie, une radiothérapie ou d'autres thérapies ciblées contre le cancer ou un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- Patientes atteintes d'un cancer confirmé positif aux récepteurs des œstrogènes ou patientes atteintes d'un cancer primitif du sein ou de l'endomètre pour lequel l'analyse phénotypique n'a pas été effectuée.
- Présence de métastases cérébrales non contrôlées ou de maladie leptoméningée.
- Troubles cardiovasculaires non contrôlés, y compris insuffisance cardiaque symptomatique, angor instable et arythmies cardiaques.
Fonction organique de base inadéquate, comme le montrent les valeurs de laboratoire suivantes :
- Hémoglobine < 90 g/L
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/microlitre
- Numération plaquettaire < 100 000 /microlitre
- Bilirubine totale > 1,5 LSN
- AST et ALT > 2,5 ULN
- Clairance de la créatinine < 60 ml/min
- Être dépendant du traitement à l'oxygène.
- Infections actives nécessitant des antibiotiques.
- Grossesse ou allaitement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois la thérapie du protocole.
- Réactions allergiques connues aux dérivés de soja ou aux dérivés de désoxycytidine.
- Abus actif d'alcool ou de drogues.
- Toute affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de complication du traitement ou réduit la probabilité d'évaluer l'effet clinique.
- Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.
- Troubles gastro-intestinaux ou anomalies pouvant interférer avec l'absorption de la génistéine.
- Patients incapables de se conformer au protocole de l'étude et au calendrier de suivi pour une raison psychologique, familiale, sociologique ou géographique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Décitabine + génistéine bras unique
décitabine injectable, en perfusion, 5 doses croissantes (60 à 500 mg/m2) gélules de génistéine, 3 gélules de 50 mg 2 fois/jour
|
décitabine en perfusion IV (10 h au total), doses de 60 à 500 mg/m2 + dose orale fixe quotidienne de 300 mg de génistéine
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle de traitement de 28 jours pour l'évaluation MTD ; 4-6 cycles à administrer
|
La détermination de la DMT sera basée sur l'incidence des événements indésirables signalés (y compris les toxicités limitant la dose) et les résultats anormaux des tests de laboratoire.
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Cycle de traitement de 28 jours pour l'évaluation MTD ; 4-6 cycles à administrer
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Déterminer les concentrations plasmatiques de médicament de décitabine et de génistéine.
Délai: Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
|
Les taux plasmatiques de médicament seront utilisés pour obtenir un profil PK préliminaire.
Jusqu'à 11 échantillons de sang à prélever sur chaque patient inscrit, sur plusieurs cycles.
|
Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
|
Évaluation préliminaire de l'efficacité clinique
Délai: Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
|
L'efficacité préliminaire du régime expérimental comprendra l'évaluation du taux de réponse global (ORR) et de la survie sans progression (PFS)
|
Jusqu'à 6 cycles de traitement de 28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Normand Blais, MD, FRCP(C), Hôpital Notre Dame du CHUM
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents protecteurs
- Oestrogènes, non stéroïdiens
- Oestrogènes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Agents anticancérigènes
- Phytoestrogènes
- Décitabine
- Génistéine
Autres numéros d'identification d'étude
- UMAN-10-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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