Determinação de MTD, Segurança e Eficácia da Combinação de Drogas Decitabina-Genisteína em Tumores Sólidos Avançados e Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito.
• Machos ou fêmeas.
• 18-75 anos.
• Malignidade sólida avançada não dependente de estrogênio confirmada histologicamente ou citologicamente, que falhou com as terapias padrão e/ou para a qual não existe opção terapêutica curativa (fase I) ou;
• NSCLC com confirmação histológica ou citológica de estágio IIIb ou IV (fase IIa) que falhou ou é inelegível para terapias padrão.
• Uma ou mais lesões tumorais mensuráveis ​​pelos critérios RECIST
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Desempenho ECOG de 2 ou menos.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com decitabina ou genisteína.
• Recebeu agente citotóxico, terapia hormonal, radioterapia ou outras terapias direcionadas contra o câncer ou agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Pacientes com cânceres positivos para receptores de estrogênio confirmados ou pacientes com câncer primário de mama ou endométrio para os quais a análise de fenotipagem não foi realizada.
• Presença de metástases cerebrais não controladas ou doença leptomeníngea.
• Distúrbios cardiovasculares não controlados, incluindo insuficiência cardíaca sintomática, angina instável e arritmias cardíacas.

• Função basal inadequada do órgão, conforme demonstrado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Hemoglobina < 90 g/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500 /microlitro
  • Contagem de plaquetas < 100.000 /microlitro
  • Bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST e ALT > 2,5 LSN
  • Depuração de creatinina < 60 ml/min
• Ser dependente de tratamento com oxigênio.
• Infecções ativas que requerem antibióticos.
• Gravidez ou amamentação. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receberem a terapia de protocolo pela primeira vez.
• Reações alérgicas conhecidas a derivados de soja ou derivados de desoxicitidina.
• Álcool ativo ou abuso de drogas.
• Qualquer condição co-mórbida que, no julgamento do investigador, torna o sujeito em alto risco de complicação do tratamento ou reduz a probabilidade de avaliar o efeito clínico.
• Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção do Carcinoma Basocelular da pele.
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção da genisteína.
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento por qualquer motivo psicológico, familiar, sociológico ou geográfico.