정신분열병 환자에서 클로자핀 혈장 농도와 유전적 다형성과의 관계
임상적으로 안정한 정신분열병 성인 환자에서 클로자핀 고정용량 항정상태 혈장농도와 CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6의 다형성과의 관계
전형적인 항정신병 약물에 반응하지 않는 모든 정신분열증 환자의 약 30-60%가 클로자핀에 반응할 수 있습니다. 클로자핀은 수년간의 임상 경험과 연구에 의해 뒷받침되는 비정형 신경이완 스펙트럼 내에서 오랫동안 "황금 표준"으로 여겨져 왔지만 이 약물의 일부 측면에는 불확실성이 남아 있습니다. 그러한 질문 중 하나는 용량, 혈중 농도 및 환자의 임상 반응 간의 연관성입니다. 클로자핀 치료 혈장 수준은 250 - 450 ng/mL 범위로 일상적인 임상 실습에서 이러한 결과를 사용하는 데 어려움이 있습니다. "치료 저항성 정신분열증" 환자의 약 30% - 51%는 잘 이해되지 않는 현상인 클로자핀에 완전히 반응하지 않습니다. 클로자핀 내성과 관련된 요인에는 동반이환, 약물 남용, 불량 순응도, 부적절한 치료 기간 및 부적절한 용량/혈장 농도가 포함됩니다. 관련된 유전자의 다른 다형성과 같은 약리유전학적 요인이 역할을 할 수 있습니다. 약력학적 및 유전적 데이터는 클로자핀에 대한 임상 반응을 결정하는 데 중요한 것으로 보입니다. 다른 3A4 다형성을 가진 클로자핀 치료 환자는 정상적인 3A4 대립유전자를 가진 다른 환자와 비교하여 다르게 반응할 수 있습니다. 최근에는 CYP2D6도 이 약물 대사 경로에 관여하고 있습니다. 클로자핀의 집단 약동학은 비모수적 최대 가능성 방법으로 평가되었습니다. 이 약물유전학적 설명/가설은 정신분열증 환자에서 클로자핀 내성을 설명할 수 있습니다.
혈장 수준의 높은 변동성은 임상 효능과 혈장 수준 및 유전자형 사이의 상관 관계를 결정할 수 있도록 대규모 연구가 필요합니다. 예비 연구를 통해 검정력 분석 및 표본 크기의 적절한 결정이 가능해집니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tirat Carmel, 이스라엘, 30200
- Tirat Carmel Mental Health Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정신분열증에 대한 DSM-IV 기준(미국 정신과 협회 2000)
- 치료에 반응하고 증상 완화(45, 46)를 달성하고 최소 3개월 동안 안정한 모든 클로자핀 단일 요법 환자(단지 300mg/일)가 포함됩니다.
- 시험 기간 동안 벤조디아제핀 약물에 변화가 없습니다.
- 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 법적 능력 및 의지.
제외 기준:
- 심각한 두부 외상, 발작 장애, 치매, 쿠싱병, 갑상선 장애, 정신 지체, 알코올 또는 약물 남용, 물질 의존(니코틴 의존 제외)과 같은 심각한 신경계 또는 내분비 장애의 증거 또는 물질 유발 가능성이 있는 증상 제시, 연구 의사가 판단한 대로.
- 불안정한 의학적 질병 또는 신경학적 질병(발작, CVA) 유방암, 자궁암 또는 난소암.
- 임산부, 경구 피임약 또는 에스트로겐과 같은 기타 호르몬 보충제 사용. [여성 환자도 임신 테스트를 받습니다.].
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클로자핀
Clozapine 정제 3개월 동안 매일 입으로 낮에 150mg, 저녁에 150mg
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3개월 동안 클로자핀 300 mg/일 고정 용량(150 mg x 2)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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클로자핀 정상 상태 혈장 수준
기간: 3 개월
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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임상적으로 안정적인 정신분열병 성인 환자에서 CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 및 CYP2D6의 다형성
기간: 한번
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한번
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Anatoly Kreinin, MD, Phd, Tirat Carmel Mental Health Center
- 수석 연구원: Yedidia Bentur, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- 수석 연구원: Norberto Krivoy, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- 수석 연구원: David Rabinowitz, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- 수석 연구원: Kamal Farhat, MD, The Nazareth Hospital-EMM
- 수석 연구원: Vladimir Lerner, MD, Phd, Beersheva Mental Health Center
- 수석 연구원: Boaz Bloch, MD, Haemek Hospital, Afula
- 수석 연구원: Alexander Grinshpoon, MD, MHA, PhD, Shaar Menashe MHC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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