Niveles plasmáticos de clozapina y relación con el polimorfismo genético en pacientes esquizofrénicos
Niveles plasmáticos en estado estacionario a dosis fijas de clozapina y la relación con el polimorfismo de CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 y CYP2D6 en pacientes adultos esquizofrénicos clínicamente estables
Aproximadamente el 30-60% de todos los pacientes con esquizofrenia que no responden a los antipsicóticos típicos pueden responder a la clozapina. La clozapina se ha considerado durante mucho tiempo el "estándar de oro" dentro del espectro de neurolépticos atípicos, respaldado por años de experiencia clínica e investigación, pero aún quedan dudas en algunos aspectos de este fármaco. Una de esas preguntas es el vínculo entre la dosis, los niveles en sangre y la respuesta clínica del paciente. Los niveles plasmáticos terapéuticos de clozapina oscilan entre 250 y 450 ng/ml, lo que crea dificultades para utilizar estos resultados en la práctica clínica habitual. Aproximadamente del 30% al 51% de los pacientes con "esquizofrenia resistente al tratamiento" no responden completamente a la clozapina, un fenómeno poco conocido. Los factores relevantes para la resistencia a la clozapina incluyen la comorbilidad, el uso indebido del fármaco, la mala adherencia, la duración inadecuada del tratamiento y la dosis/niveles plasmáticos inadecuados. Los factores farmacogenéticos, como diferentes polimorfismos en los genes involucrados, pueden desempeñar un papel. Los datos farmacodinámicos y genéticos parecen importantes para determinar la respuesta clínica a la clozapina. Los pacientes tratados con clozapina que poseen diferentes polimorfismos 3A4 pueden responder de manera diferente en comparación con otros pacientes que tienen alelos 3A4 normales. Recientemente, el CYP2D6 también ha estado involucrado en esta vía metabólica de fármacos. Farmacocinética poblacional de clozapina evaluada con el método no paramétrico de máxima verosimilitud. Esta explicación/hipótesis farmacogenética puede explicar la resistencia a la clozapina en los esquizofrénicos.
La alta variabilidad en los niveles plasmáticos requiere un gran estudio para poder determinar la correlación entre la eficacia clínica y los niveles plasmáticos y el genotipado. Un estudio preliminar permitirá el análisis de potencia y la determinación adecuada del tamaño de la muestra.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tirat Carmel, Israel, 30200
- Tirat Carmel Mental Health Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios del DSM-IV para la esquizofrenia (American Psychiatric Association 2000)
- Se incluirán todos los pacientes en monoterapia con clozapina (solo 300 mg/día) que respondan al tratamiento y alcancen la remisión sintomática (45, 46) y hayan permanecido estables durante al menos 3 meses.
- Ningún cambio en los medicamentos con benzodiacepinas durante el período de prueba.
- Capacidad legal y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de trastorno neurológico o endocrino grave, por ejemplo, traumatismo craneoencefálico grave, trastorno convulsivo, demencia, enfermedad de Cushing, trastorno de la tiroides, retraso mental, abuso de alcohol o drogas, dependencia de sustancias (que no sea la dependencia de la nicotina) o síntomas de presentación probablemente inducidos por sustancias, a juicio de un médico del estudio.
- Enfermedad médica inestable o enfermedad neurológica (convulsiones, CVA); cáncer de mama, útero u ovario.
- Mujeres embarazadas, uso de anticonceptivos orales u otros suplementos hormonales como los estrógenos. [A las pacientes femeninas también se les hará una prueba de embarazo].
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clozapina
Tableta de clozapina 150 mg al día y 150 mg por la noche por vía oral por día durante 3 meses
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Dosis fija de clozapina 300 mg/día (150 mg x 2) durante 3 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Nivel plasmático de clozapina en estado estacionario
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Polimorfismo de CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 y CYP2D6 en pacientes esquizofrénicos adultos clínicamente estables
Periodo de tiempo: Una vez
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Una vez
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Anatoly Kreinin, MD, Phd, Tirat Carmel Mental Health Center
- Investigador principal: Yedidia Bentur, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Investigador principal: Norberto Krivoy, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Investigador principal: David Rabinowitz, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Investigador principal: Kamal Farhat, MD, The Nazareth Hospital-EMM
- Investigador principal: Vladimir Lerner, MD, Phd, Beersheva Mental Health Center
- Investigador principal: Boaz Bloch, MD, Haemek Hospital, Afula
- Investigador principal: Alexander Grinshpoon, MD, MHA, PhD, Shaar Menashe MHC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas de GABA
- Clozapina
Otros números de identificación del estudio
- KBK2012
- 03/11 (Otro identificador: Tirat Carmel Mental Health Center Review Board)
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