Clozapine-plasmaspiegels en de relatie met het genetische polymorfisme bij patiënten met shizofrenie

Ongeveer 30-60% van alle schizofreniepatiënten die niet reageren op typische antipsychotica kunnen reageren op clozapine. Clozapine wordt lange tijd beschouwd als de "gouden standaard" binnen het atypische neurolepticaspectrum, ondersteund door jarenlange klinische ervaring en onderzoek, maar er blijven onzekerheden bestaan ​​over sommige aspecten van dit geneesmiddel. Een van die vragen is het verband tussen dosis, bloedspiegels en klinische respons van de patiënt. De therapeutische plasmaspiegels van Clozapine variëren van 250 - 450 ng/ml, wat problemen veroorzaakt bij het gebruik van deze resultaten in de dagelijkse klinische praktijk. Ongeveer 30% - 51% van de "behandelingsresistente schizofrenie"-patiënten reageren niet volledig op clozapine, een slecht begrepen fenomeen. Factoren die relevant zijn voor clozapineresistentie zijn comorbiditeit, drugsmisbruik, slechte therapietrouw, ontoereikende behandelingsduur en ontoereikende dosis-/plasmaspiegels. Farmacogenetische factoren zoals verschillende polymorfismen in betrokken genen kunnen een rol spelen. Farmacodynamische en genetische gegevens lijken belangrijk bij het bepalen van de klinische respons op clozapine. Met clozapine behandelde patiënten met verschillende 3A4-polymorfismen kunnen anders reageren dan andere patiënten met normale 3A4-allelen. Onlangs is de CYP2D6 ook betrokken geweest bij deze metabolische route voor geneesmiddelen. Populatiefarmacokinetiek van clozapine geëvalueerd met de niet-parametrische methode met maximale waarschijnlijkheid. Deze farmacogenetische verklaring/hypothese kan clozapineresistentie bij schizofrenen verklaren.

De hoge variabiliteit in plasmaspiegels vereist een grote studie om de correlatie tussen klinische werkzaamheid en plasmaspiegels en genotypering te kunnen bepalen. Een vooronderzoek zal een poweranalyse en een adequate bepaling van de steekproefomvang mogelijk maken.