Livelli plasmatici di clozapina e relazione con il polimorfismo genetico nei pazienti shizofrenici

Circa il 30-60% di tutti i pazienti schizofrenici che non rispondono ai tipici antipsicotici possono rispondere alla clozapina. La clozapina è stata a lungo considerata il "gold standard" all'interno dello spettro neurolettico atipico, supportato da anni di esperienza clinica e ricerca, ma permangono incertezze su alcuni aspetti di questo farmaco. Una di queste domande è il legame tra dose, livelli ematici e risposta clinica del paziente. I livelli plasmatici terapeutici di clozapina variano tra 250 e 450 ng/mL creando difficoltà nell'utilizzo di questi risultati nella pratica clinica di routine. Circa il 30% - 51% dei pazienti con "schizofrenia resistente al trattamento" non risponde completamente alla clozapina, un fenomeno poco compreso. I fattori rilevanti per la resistenza alla clozapina includono comorbilità, abuso di farmaci, scarsa aderenza, durata inadeguata del trattamento e dose/livelli plasmatici inadeguati. Fattori farmacogenetici come diversi polimorfismi nei geni coinvolti possono svolgere un ruolo. I dati farmacodinamici e genetici sembrano importanti nel determinare la risposta clinica alla clozapina. I pazienti trattati con clozapina che possiedono diversi polimorfismi 3A4 possono rispondere in modo diverso rispetto ad altri pazienti con alleli 3A4 normali. Recentemente, anche il CYP2D6 è stato coinvolto in questa via metabolica del farmaco. Farmacocinetica di popolazione della clozapina valutata con il metodo della massima verosimiglianza non parametrica. Questa spiegazione/ipotesi farmacogenetica può spiegare la resistenza alla clozapina negli schizofrenici.

L'elevata variabilità dei livelli plasmatici richiede un ampio studio per poter determinare la correlazione tra efficacia clinica e livelli plasmatici e genotipizzazione. Uno studio preliminare consentirà l'analisi della potenza e un'adeguata determinazione della dimensione del campione.