Niveaux plasmatiques de clozapine et relation avec le polymorphisme génétique chez les patients shizophréniques

Environ 30 à 60 % de tous les patients schizophrènes qui ne répondent pas aux antipsychotiques typiques peuvent répondre à Clozapine. La clozapine a longtemps été considérée comme l'"étalon-or" dans le spectre des neuroleptiques atypiques, soutenue par des années d'expérience clinique et de recherche, mais des incertitudes subsistent sur certains aspects de ce médicament. L'une de ces questions est le lien entre la dose, les taux sanguins et la réponse clinique du patient. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques de Clozapine varient entre 250 et 450 ng/mL, ce qui rend difficile l'utilisation de ces résultats dans la pratique clinique de routine. Environ 30 % à 51 % des patients atteints de « schizophrénie résistante au traitement » ne répondent pas complètement à la clozapine, un phénomène mal compris. Les facteurs pertinents à la résistance à la clozapine comprennent la comorbidité, l'abus de médicaments, une mauvaise observance, une durée de traitement inadéquate et des doses/niveaux plasmatiques inadéquats. Des facteurs pharmacogénétiques tels que différents polymorphismes dans les gènes impliqués peuvent jouer un rôle. Les données pharmacodynamiques et génétiques semblent importantes pour déterminer la réponse clinique à Clozapine. Les patients traités par la clozapine possédant différents polymorphismes 3A4 peuvent réagir différemment par rapport aux autres patients ayant des allèles 3A4 normaux. Récemment, le CYP2D6 a également été impliqué dans cette voie métabolique des médicaments. Pharmacocinétique de population de la clozapine évaluée avec la méthode du maximum de vraisemblance non paramétrique. Cette explication/hypothèse pharmacogénétique peut expliquer la résistance à la clozapine chez les schizophrènes.

La grande variabilité des taux plasmatiques nécessite une étude de grande envergure afin de pouvoir déterminer la corrélation entre l'efficacité clinique et les taux plasmatiques et le génotypage. Une étude préliminaire permettra une analyse de puissance et une détermination adéquate de la taille de l'échantillon.