Plazmatické hladiny klozapinu a vztah ke genetickému polymorfismu u pacientů se shizofrenií
Plazmatické hladiny klozapinu s fixní dávkou v ustáleném stavu a vztah k polymorfismu CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 a CYP2D6 u klinicky stabilních dospělých pacientů se schizofrenií
Přibližně 30–60 % všech pacientů se schizofrenií, kteří nereagují na typická antipsychotika, může reagovat na klozapin. Klozapin byl dlouho považován za „zlatý standard“ v rámci atypického neuroleptického spektra, opírající se o roky klinických zkušeností a výzkumu, ale v některých aspektech tohoto léku přetrvávají nejistoty. Jednou z takových otázek je souvislost mezi dávkou, hladinami v krvi a klinickou odpovědí pacienta. Terapeutické plazmatické hladiny klozapinu se pohybují mezi 250 - 450 ng/ml, což způsobuje potíže při použití těchto výsledků v běžné klinické praxi. Přibližně 30 % - 51 % pacientů se „schizofrenií rezistentní na léčbu“ plně nereaguje na klozapin, což je nedostatečně pochopený fenomén. Faktory relevantní pro rezistenci na klozapin zahrnují komorbiditu, nesprávné užívání léků, špatnou adherenci, nepřiměřenou dobu léčby a nepřiměřenou dávku/plazmatické hladiny. Roli mohou hrát farmakogenetické faktory, jako jsou různé polymorfismy v zahrnutých genech. Farmakodynamické a genetické údaje se zdají být důležité pro stanovení klinické odpovědi na klozapin. Pacienti léčení klozapinem s různými polymorfismy 3A4 mohou reagovat odlišně ve srovnání s jinými pacienty s normálními alelami 3A4. V poslední době se na této metabolické dráze léčiva podílí také CYP2D6. Populační farmakokinetika klozapinu hodnocená neparametrickou metodou maximální věrohodnosti. Toto farmakogenetické vysvětlení/hypotéza může vysvětlit rezistenci na klozapin u schizofreniků.
Vysoká variabilita plazmatických hladin vyžaduje rozsáhlou studii, aby bylo možné určit korelaci mezi klinickou účinností a plazmatickými hladinami a genotypizací. Předběžná studie umožní analýzu síly a adekvátní určení velikosti vzorku.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tirat Carmel, Izrael, 30200
- Tirat Carmel Mental Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kritéria DSM-IV pro schizofrenii (American Psychiatric Association 2000)
- Budou zahrnuti všichni pacienti s monoterapií klozapinem (pouze 300 mg/den), kteří reagují na léčbu a dosáhli symptomatické remise (45, 46) a byli stabilní po dobu alespoň 3 měsíců
- Žádná změna benzodiazepinových léků ve zkušebním období.
- Právní způsobilost a ochota podepsat informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Důkazy o závažné neurologické nebo endokrinní poruše, například těžké trauma hlavy, záchvatová porucha, demence, Cushingova choroba, porucha štítné žlázy, mentální retardace, zneužívání alkoholu nebo drog, závislost na látkách (jiná než závislost na nikotinu) nebo příznaky pravděpodobně vyvolané látkou, podle posouzení studijního lékaře.
- Nestabilní onemocnění nebo neurologické onemocnění (záchvaty, CVA); rakovinu prsu, dělohy nebo vaječníků.
- Těhotné ženy, užívání perorální antikoncepce nebo jiných hormonálních doplňků, jako je estrogen. [U pacientek bude také proveden těhotenský test.].
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Klozapin
Clozapin tableta 150 mg denně a 150 mg večer perorálně denně po dobu 3 měsíců
|
Fixní dávka klozapinu 300 mg/den (150 mg x 2) po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plazmatická hladina klozapinu v ustáleném stavu
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Polymorfismus CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 a CYP2D6 u klinicky stabilních dospělých pacientů se schizofrenií
Časové okno: Jednou
|
Jednou
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anatoly Kreinin, MD, Phd, Tirat Carmel Mental Health Center
- Vrchní vyšetřovatel: Yedidia Bentur, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Vrchní vyšetřovatel: Norberto Krivoy, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Vrchní vyšetřovatel: David Rabinowitz, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Vrchní vyšetřovatel: Kamal Farhat, MD, The Nazareth Hospital-EMM
- Vrchní vyšetřovatel: Vladimir Lerner, MD, Phd, Beersheva Mental Health Center
- Vrchní vyšetřovatel: Boaz Bloch, MD, Haemek Hospital, Afula
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Grinshpoon, MD, MHA, PhD, Shaar Menashe MHC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antagonisté serotoninu
- Agenti GABA
- Antagonisté GABA
- Klozapin
Další identifikační čísla studie
- KBK2012
- 03/11 (Jiný identifikátor: Tirat Carmel Mental Health Center Review Board)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .