Klotsapiinin plasmatasot ja suhde geneettiseen polymorfismiin skitsofreniapotilailla
Klotsapiinin kiinteän annoksen vakaan tilan plasmatasot ja suhde CYP1A2-, CYP3A4-, CYP3A5- ja CYP2D6-polymorfismiin kliinisesti stabiileilla skitsofreenisilla aikuispotilailla
Noin 30–60 % kaikista skitsofreniapotilaista, jotka eivät reagoi tyypillisiin psykoosilääkkeisiin, saattaa reagoida klotsapiiniin. Klotsapiinia on pitkään pidetty "kultastandardina" epätyypillisten neuroleptien kirjossa vuosien kliinisen kokemuksen ja tutkimuksen tukemana, mutta tämän lääkkeen joissakin osissa on edelleen epävarmuutta. Yksi tällainen kysymys on annoksen, veren tasojen ja potilaan kliinisen vasteen välinen yhteys. Klotsapiinin terapeuttiset plasmapitoisuudet vaihtelevat välillä 250 - 450 ng/ml, mikä aiheuttaa vaikeuksia näiden tulosten käyttämisessä rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Noin 30–51 % "hoitoresistenteistä skitsofreniapotilaista" ei reagoi täysin klotsapiiniin, joka on huonosti ymmärretty ilmiö. Klotsapiiniresistenssin kannalta merkittäviä tekijöitä ovat samanaikainen sairaus, huumeiden väärinkäyttö, huono hoitoon sitoutuminen, riittämätön hoidon kesto ja riittämättömät annokset/plasmatasot. Farmakogeneettisillä tekijöillä, kuten erilaisilla polymorfismeilla mukana olevissa geeneissä, voi olla merkitystä. Farmakodynaamiset ja geneettiset tiedot näyttävät olevan tärkeitä määritettäessä kliinistä vastetta klotsapiinille. Klotsapiinilla hoidetut potilaat, joilla on erilaiset 3A4-polymorfismit, voivat reagoida eri tavalla kuin muut potilaat, joilla on normaalit 3A4-alleelit. Viime aikoina CYP2D6 on myös ollut mukana tässä lääkeaineenvaihduntareitissä. Klotsapiinin populaatiofarmakokinetiikka arvioituna ei-parametrisella maksimitodennäköisyyden menetelmällä. Tämä farmakogeneettinen selitys/hypoteesi voi selittää skitsofreenisten klotsapiiniresistenssin.
Plasman pitoisuuksien suuri vaihtelu vaatii laajaa tutkimusta, jotta voidaan määrittää korrelaatio kliinisen tehon ja plasmatasojen ja genotyypin välillä. Alustava tutkimus mahdollistaa tehoanalyysin ja riittävän otoskoon määrittämisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tirat Carmel, Israel, 30200
- Tirat Carmel Mental Health Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Skitsofrenian DSM-IV-kriteerit (American Psychiatric Association 2000)
- Mukaan otetaan kaikki klotsapiinimonoterapiapotilaat (vain 300 mg/vrk), jotka reagoivat hoitoon ja saavuttivat oireenmukaisen remission (45, 46) ja pysyivät stabiilina vähintään 3 kuukautta.
- Ei muutoksia bentsodiatsepiinilääkkeisiin koeajan aikana.
- Laillinen kyky ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake tutkimukseen osallistumista varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet vakavasta neurologisesta tai endokriinisestä häiriöstä, esimerkiksi vakavasta pään vammasta, kohtaushäiriöstä, dementiasta, Cushingin taudista, kilpirauhasen vajaatoiminnasta, kehitysvammaisuudesta, alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä, päihderiippuvuudesta (muu kuin nikotiiniriippuvuus), tai oireet, jotka ovat todennäköisesti aineiden aiheuttamia, tutkimuslääkärin arvioimana.
- Epävakaa lääketieteellinen sairaus tai neurologinen sairaus (kohtaukset, CVA); rinta-, kohdun- tai munasarjasyöpä.
- Raskaana olevat naiset, oraalisten ehkäisyvalmisteiden tai muiden hormonaalisten lisäravinteiden, kuten estrogeenin, käyttö. [Naispotilaille tehdään myös raskaustesti.].
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klotsapiini
Klotsapiinitabletti 150 mg päivällä ja 150 mg illalla suun kautta vuorokaudessa 3 kuukauden ajan
|
Kiinteä annos klotsapiinia 300 mg/vrk (150 mg x 2) 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Klotsapiinin vakaan tilan plasmapitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
CYP1A2-, CYP3A4-, CYP3A5- ja CYP2D6-polymorfismi kliinisesti stabiileilla skitsofreenisilla aikuispotilailla
Aikaikkuna: Yhden kerran
|
Yhden kerran
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Anatoly Kreinin, MD, Phd, Tirat Carmel Mental Health Center
- Päätutkija: Yedidia Bentur, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Päätutkija: Norberto Krivoy, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Päätutkija: David Rabinowitz, MD, Rambam Health Care Campus, Haifa
- Päätutkija: Kamal Farhat, MD, The Nazareth Hospital-EMM
- Päätutkija: Vladimir Lerner, MD, Phd, Beersheva Mental Health Center
- Päätutkija: Boaz Bloch, MD, Haemek Hospital, Afula
- Päätutkija: Alexander Grinshpoon, MD, MHA, PhD, Shaar Menashe MHC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- GABA-agentit
- GABA-antagonistit
- Klotsapiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KBK2012
- 03/11 (Muu tunniste: Tirat Carmel Mental Health Center Review Board)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .