Clozapin-Plasmaspiegel und die Beziehung zum genetischen Polymorphismus bei Patienten mit Schizophrenie

Etwa 30-60 % aller Schizophreniepatienten, die auf typische Antipsychotika nicht ansprechen, können auf Clozapin ansprechen. Clozapin gilt seit langem als „Goldstandard“ innerhalb des atypischen Neuroleptika-Spektrums, unterstützt durch jahrelange klinische Erfahrung und Forschung, aber in einigen Aspekten dieses Medikaments bleiben Unsicherheiten. Eine dieser Fragen ist der Zusammenhang zwischen Dosis, Blutspiegel und klinischer Reaktion des Patienten. Die therapeutischen Plasmaspiegel von Clozapin liegen zwischen 250 und 450 ng/ml, was zu Schwierigkeiten bei der Verwendung dieser Ergebnisse in der routinemäßigen klinischen Praxis führt. Ungefähr 30 % - 51 % der Patienten mit "behandlungsresistenter Schizophrenie" sprechen nicht vollständig auf Clozapin an, ein kaum verstandenes Phänomen. Zu den für eine Clozapin-Resistenz relevanten Faktoren zählen Komorbidität, Arzneimittelmissbrauch, schlechte Therapietreue, unzureichende Behandlungsdauer und unzureichende Dosis/Plasmaspiegel. Pharmakogenetische Faktoren wie unterschiedliche Polymorphismen in beteiligten Genen können eine Rolle spielen. Pharmakodynamische und genetische Daten scheinen für die Bestimmung des klinischen Ansprechens auf Clozapin wichtig zu sein. Mit Clozapin behandelte Patienten mit unterschiedlichen 3A4-Polymorphismen reagieren möglicherweise anders als andere Patienten mit normalen 3A4-Allelen. Neuerdings ist auch das CYP2D6 an diesem Arzneimittelstoffwechselweg beteiligt. Populationspharmakokinetik von Clozapin, bewertet mit der nichtparametrischen Maximum-Likelihood-Methode. Diese pharmakogenetische Erklärung/Hypothese kann die Clozapin-Resistenz bei Schizophrenen erklären.

Die hohe Variabilität der Plasmaspiegel erfordert eine große Studie, um die Korrelation zwischen der klinischen Wirksamkeit und den Plasmaspiegeln und der Genotypisierung bestimmen zu können. Eine vorläufige Studie wird eine Leistungsanalyse und eine angemessene Bestimmung der Stichprobengröße ermöglichen.